歯周病が関与する動脈硬化の進展にマイオカインが及ぼす影響についての検討

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慢性炎症性疾患である歯周病の存在が動脈硬化の発症や進展に関与することが報告されてきたが、その詳細な機序は明確になっていない。2022年度は昨年に引き続きヒト大動脈平滑筋細胞（HASMCｓ）を用いたin vitroの実験を行った。その結果、歯周病原細菌であるPorphyromonas gingivalis(Pg菌)由来のlipopolysaccharide (Pg-LPS)による刺激で、HASMCｓの増殖と遊走が有意に促進することが明らかになった。これにはTLR4/MyD88経路の活性化が関与しており、TLR4のノックダウンでPg-LPS刺激によるHASMCsの増殖、遊走が有意に抑制されたが、MyD88ノックダウンでは遊走は有意に抑制するが、増殖抑制は有意差を示さなかった。また、MyD88の下流に位置するMAPK（P38MAPK及びSAPK/JNK)と、細胞増殖に関与するERKもPg-LPS刺激によって活性化し、TLR4ノックダウンでMAPK,ERKのリン酸化が有意に抑制されたがMyD88ノックダウンではMAPKのリン酸化は有意に抑制されるがERKのリン酸化は抑制されなかった。さらにERK阻害ではPg-LPS刺激によるHASMCｓの増殖と遊走を有意に抑制するが、p38MAPK及びSAPK/JNK阻害では遊走は有意に抑制するが、増殖は抑制しなかった。これまでの研究結果から、歯周病の存在によって動脈硬化が促進される可能性が示唆された。Pg-LPS刺激によるHASMCｓの増殖はTLR4/ERKを介しており、遊走はTLR4/MyD88/MAPK(p38MAPk,SAPK/JNK)を介していることが明らかになった。