歯周病が関与する動脈硬化の進展にマイオカインが及ぼす影響についての検討

检查肌因子对牙周病相关动脉硬化发展的影响

• 批准号: 21K16981
• 负责人: 宮部 愛
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Aichi Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16981/
• 关键词: 動脈硬化; 歯周炎

慢性炎症性疾患である歯周病の存在が動脈硬化の発症や進展に関与することが報告されてきたが、その詳細な機序は明確になっていない。2022年度は昨年に引き続きヒト大動脈平滑筋細胞（HASMCｓ）を用いたin vitroの実験を行った。その結果、歯周病原細菌であるPorphyromonas gingivalis(Pg菌)由来のlipopolysaccharide (Pg-LPS)による刺激で、HASMCｓの増殖と遊走が有意に促進することが明らかになった。これにはTLR4/MyD88経路の活性化が関与しており、TLR4のノックダウンでPg-LPS刺激によるHASMCsの増殖、遊走が有意に抑制されたが、MyD88ノックダウンでは遊走は有意に抑制するが、増殖抑制は有意差を示さなかった。また、MyD88の下流に位置するMAPK（P38MAPK及びSAPK/JNK)と、細胞増殖に関与するERKもPg-LPS刺激によって活性化し、TLR4ノックダウンでMAPK,ERKのリン酸化が有意に抑制されたがMyD88ノックダウンではMAPKのリン酸化は有意に抑制されるがERKのリン酸化は抑制されなかった。さらにERK阻害ではPg-LPS刺激によるHASMCｓの増殖と遊走を有意に抑制するが、p38MAPK及びSAPK/JNK阻害では遊走は有意に抑制するが、増殖は抑制しなかった。これまでの研究結果から、歯周病の存在によって動脈硬化が促進される可能性が示唆された。Pg-LPS刺激によるHASMCｓの増殖はTLR4/ERKを介しており、遊走はTLR4/MyD88/MAPK(p38MAPk,SAPK/JNK)を介していることが明らかになった。

The presence of chronic inflammatory disease is associated with the development and progression of atherosclerosis. In 2022, the use of vascular smooth muscle cells (HASMCs) in vitro was introduced. As a result, Porphyromonas gingivalis(Pg bacteria) is stimulated by lipopolysaccharide (Pg-LPS), and the proliferation and migration of HASMCs are intentionally promoted. This is related to the activation of the TLR4/MyD88 pathway, the proliferation and migration of HASMCs under Pg-LPS stimulation by TLR4, and the intentional inhibition of proliferation and migration by MyD88. MAPK (P38MAPK and SAPK/JNK) downstream of MyD88,ERK activation by Pg-LPS stimulation, TLR4 activation, and ERK phosphorylation are intentionally inhibited by MyD88 activation, and ERK phosphorylation is intentionally inhibited by ERK phosphorylation. The proliferation and migration of HASMCs stimulated by Pg-LPS were intentionally inhibited by ERK inhibition, and the migration of p38MAPK and SAPK/JNK inhibition was intentionally inhibited. These findings suggest that the presence of peripheral disease may contribute to atherosclerosis. The proliferation of HASMCs stimulated by Pg-LPS is mediated by TLR4/ERK and by TLR4/MyD88/MAPK(p38MAPk,SAPK/JNK).

项目成果

歯周病の存在が動脈硬化促進に影響を及ぼす可能性についての検討

检查牙周病的存在是否会影响动脉硬化的加速

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮部愛;中村信久;伊藤瑞穂;斎木智一;松原達昭;成瀬桂子
• 通讯作者: 成瀬桂子

マイオカインによる歯周炎が関与する動脈硬化の進展抑制に対する効果と再生医療への展望

肌因子抑制牙周炎相关动脉硬化进展的作用及再生医学前景

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮部愛;中村信久;伊藤瑞穂;斎木智一;松原達昭;成瀬桂子
• 通讯作者: 成瀬桂子

歯周病が動脈硬化の促進に及ぼす可能性についての検討

牙周病促进动脉硬化可能性的检查

• 发表时间: 2021
• 作者: 宮部 愛;中村信久;伊藤瑞穂;斉木智一;松原達昭;成瀬桂子
• 通讯作者: 成瀬桂子

Salivary gland polymorphous adenocarcinoma: Clinicopathological features and gene alterations in 36 Japanese patients

• DOI: 10.1111/jop.13336
• 发表时间: 2022-08-15
• 期刊: JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE
• 影响因子: 3.3
• 作者: Fukumura，Masahiro;Ishibashi，Kenichiro;Nagao，Toru
• 通讯作者: Nagao，Toru

Sustainable Effects of Human Dental Pulp Stem Cell Transplantation on Diabetic Polyneuropathy in Streptozotocine-Induced Type 1 Diabetes Model Mice.

人牙纸浆干细胞移植对链蛋白酶诱导的1型糖尿病模型小鼠糖尿病多神经病的可持续作用。

• DOI: 10.3390/cells10092473
• 发表时间: 2021-09-18
• 期刊: Cells
• 影响因子: 6
• 作者: Hata M;Omi M;Kobayashi Y;Nakamura N;Miyabe M;Ito M;Ohno T;Imanishi Y;Himeno T;Kamiya H;Nakamura J;Miyachi H;Ozawa S;Miyazawa K;Mitani A;Nagao T;Goto S;Takebe J;Matsubara T;Naruse K
• 通讯作者: Naruse K