アルツハイマーモデルマウスを用いた咬合支持の欠如によるアミロイドβ沈着の変化

阿尔茨海默病模型小鼠由于缺乏咬合支持导致β淀粉样蛋白沉积的变化

• 批准号: 21K17065
• 负责人: 村上 明日香
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17065/
• 关键词: アルツハイマーモデルマウス; アミロイドβ; 咬合支持; APPノックインマウス; Aβ; アルツハイマー型認知症; アミロイドβ斑; 咬合支持の欠如; 認知機能

アミロイドβ（Aβ）沈着によるアミロイド班の形成・沈着がアルツハイマー型認知症（AD）の初期病変であると考えられている。動物実験では咬合支持の欠如と神経細胞脱落の関連が報告され，咬合支持の欠如が認知症発症の疫学的危険因子であると考えられているが，海馬におけるAβタンパク質濃度の変化やアミロイド斑の沈着については統一した見解が得られていない。これは健常なげっ歯類ではアミロイド斑が沈着しにくいことや，ADモデルマウスとして頻用されるアミロイド前駆体タンパク質（amyloid-beta precursor protein，APP）過剰発現マウスではAβ以外に過剰な断片が産生されてアミロイド斑沈着状態がAD患者と近似しないといった実験動物の選択に大きな問題があると考えられる。申請者の研究により有用なADモデルマウスとして開発されたAPPノックインマウスの認知機能が抜歯により低下することを明らかにした。またAPPノックインマウスから採取された脳組織および血液を用いて、免疫組織化学染色によるAβ沈着およびELISAによるAβタンパク質量の解析を行ったところ、抜歯群と非抜歯群とで有意差がなかったという結果が得られた。これにより、抜歯による咬合支持の欠如に起因した認知機能の低下は明らかであるが、そのメカニズムはADとは異なる別の経路が関与していることが示唆された。

アミロイドβ (Aβ) 综合によるアミロイド Banの Formation・恌アルThe early stage of Alzheimer's dementia (AD) is the disease of the early stage. The lack of occlusal support in animals has been reported, and the relationship between occlusal support and neuronal cell detachment has been reported.えられているが, seahorse におけるAβタンパクMATIC CONCENTRATION の変化やアについては unification した Insights が got られていない. ADモデルマAmyloid-beta precursor Protein, APP) is produced by the fragments other than Aβ The condition of AD patients is similar to that of AD patients. The applicant’s research is usefulックインマウスのcognitive function が歯によりlower することを明らかにした.またAPPノックインマウスからCollect された tissue およびblood をUse いて, immunohistochemical staining によるAβ deposition およびEL ISAによるAβタンパクqualityの行ったところ、抜歯群と不抜歯群とで有码不了がなかったというRESULTSがgetられた.これにより、抜歯によるOcclusal support の不如にcause したlow cognitive function は明らかであるが.

项目成果

Lack of occlusal support did not impact amyloid β deposition in APP knock-in mice

缺乏咬合支持不会影响 APP 敲入小鼠中的β淀粉样蛋白沉积

• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Prosthodontic Research
• 影响因子: 3.6
• 作者: Murotani Yuki;Hatta Kodai;Takahashi Toshihito;Gondo Yasuyuki;Kamide Kei;Kabayama Mai;Masui Yukie;Ishizaki Tatsuro;Matsuda Ken-ichi;Mihara Yusuke;Fukutake Motoyoshi;Nishimura Yuichi;Akema Suzuna;Hagino Hiromasa;Higashi Kotaro;Togawa Hitomi;Maeda Yoshinobu;Asuka Murakami
• 通讯作者: Asuka Murakami