アルツハイマーモデルマウスを用いた咬合支持の欠如によるアミロイドβ沈着の変化

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アミロイドβ（Aβ）沈着によるアミロイド班の形成・沈着がアルツハイマー型認知症（AD）の初期病変であると考えられている。動物実験では咬合支持の欠如と神経細胞脱落の関連が報告され，咬合支持の欠如が認知症発症の疫学的危険因子であると考えられているが，海馬におけるAβタンパク質濃度の変化やアミロイド斑の沈着については統一した見解が得られていない。これは健常なげっ歯類ではアミロイド斑が沈着しにくいことや，ADモデルマウスとして頻用されるアミロイド前駆体タンパク質（amyloid-beta precursor protein，APP）過剰発現マウスではAβ以外に過剰な断片が産生されてアミロイド斑沈着状態がAD患者と近似しないといった実験動物の選択に大きな問題があると考えられる。申請者の研究により有用なADモデルマウスとして開発されたAPPノックインマウスの認知機能が抜歯により低下することを明らかにした。またAPPノックインマウスから採取された脳組織および血液を用いて、免疫組織化学染色によるAβ沈着およびELISAによるAβタンパク質量の解析を行ったところ、抜歯群と非抜歯群とで有意差がなかったという結果が得られた。これにより、抜歯による咬合支持の欠如に起因した認知機能の低下は明らかであるが、そのメカニズムはADとは異なる別の経路が関与していることが示唆された。