PD-1/PD-L1シグナルが口腔扁平上皮癌の悪性度へ与える影響

PD-1/PD-L1信号对口腔鳞癌恶性程度的影响

• 批准号: 21K17092
• 负责人: 丸瀬 靖之
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17092/
• 关键词: PD-1; PD-L1; Gal-9; Tim-3; 口腔扁平上皮癌; 免疫チェックポイント

これまでprogrammed cell death-1(PD-1)をはじめとする免疫チェックポイント分子に関する研究が進められ，抗 PD-1 抗体が臨床応用されている。これまで、我々はPD-L1/PD-1経路が，免疫監視機構からの逃避のみならず，OSCC細胞の増殖，浸潤能および遊走能を亢進させ，癌の進展に寄与することを明らかにしてきた。しかしながらその他にもメン駅チェックポイント分子は存在している。そこで、今回、これとは作用機序が異なるとされ る T cell immunoglobulin mucin 3(Tim-3)/ Galectin-9(Gal-9)シグナル経路に着目し，OSCC 組織における Tim-3/Gal-9 の発現と 臨床病理組織学的所見との関連を明らかにすることを目的に検討を行った。【対象・方法】OSCC 患者 103 例の生検標本を用い，Tim- 3/Gal-9 の発現を免疫組織化学的に検索し，臨床病理組織学的所見との関連を検討した。【結果】OSCC 組織において，Tim-3 は，癌 胞巣周囲や癌胞巣内へ浸潤した炎症性細胞に発現していた。一方，Gal-9 は，腫瘍細胞の細胞質と核，浸潤先端部周囲の間質に存在す る炎症性細胞に発現していた。Tim-3/Gal-9 の発現様式と臨床病理組織学的所見との関連では，Tim-3/Gal-9 がともに陽性だった群は， ともに陰性だった群と比較して有意に遠隔転移の頻度が高かった。また，Tim-3/Gal-9 がともに陽性であった群は，その他の群と比べ， 5 年生存率が有意に低かった。【考察】Tim-3/Gal-9 シグナル経路は遠隔転移の頻度を上昇させ，OSCC の予後に関与している可能性 が示唆された。

Programmed cell death-1 (PD-1) was used to immunize the mice. The molecular assay was conducted and the anti-PD-1 antibodies were tested in the laboratory. The immune surveillance institutions try to escape from the disease, the OSCC cells colonize, the immersion can increase the walking ability, and the cancer progression can be sent to the immune system. Please tell me that there is a problem with the molecule. The mechanism of action is in the order of T cell immunoglobulin mucin 3 (Tim-3)