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PD-L1/PD-1シグナルによる口腔扁平上皮癌の浸潤・転移機構への関与

PD-L1/PD-1信号参与口腔鳞癌侵袭转移机制

基本信息

批准号：
16H07063
负责人：
丸瀬靖之
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-08-26 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、口腔扁平上皮癌(OSCC) における抗免疫チェックポイント分子PD-L1/PD-1 の発現と臨床病理学的所見との関連を検索するとともに、PD-1からPD-L1 へのシグナルを介した OSCC 細胞の増殖、遊走および浸潤に関わる分子機構の解明を目的としている。われわれはこれまでOSCC浸潤先端部腫瘍細胞での PD-L1 発現亢進、および周囲炎症性細胞における PD-1 高発現を認める患者群では低発現群と比較して、頸部リンパ節転移や遠隔転移が有意に多く、予後が不良であることも明らかにし、頸部リンパ節転移の有無に関してはOSCC 生検標本におけるPD-L1/PD-1 の高発現が独立した危険因子として抽出された。in vitroでは6 種類の OSCC 細胞に recombinant human PD-1 (rhPD-1) を作用させたところ、PD-L1 高発現株において rhPD-1 濃度依存的に細胞増殖率の上昇が認められ、PD-1 から PD-L1 へのシグナル伝達により OSCC の増殖が促進されることを明らかにした。また、PD-L1 高発現株に rhPD-1 を作用させたところ、rhPD-1 濃度依存的に細胞遊走能・浸潤能の亢進が認められ、PD-1 から PD-L1 へのシグナル伝達により OSCC の遊走・浸潤が促進されることを明らかにした。PD-1 から PD-L1 へのシグナル伝達による OSCC の細胞遊走能・浸潤能の亢進の詳細な分子メカニズムに関して詳細はわかっておらず、さらなる詳細な解析が必要であると推察される。そのため、本研究期間内にはOSCC細胞株培養上清中のPD-1をELIZAによって測定、PD－L1高発現株において、PD-1をオートクラインに発現している可能性を明らかにした。

This study aims to explore the relationship between the development of anti-immune molecules PD-L1/PD-1 and clinical pathology findings in oral squamous cell carcinoma (OSCC) and to elucidate the molecular mechanisms involved in proliferation, migration and invasion of OSCC cells. PD-L1 hyperactivity and PD-L1 hyperactivity in OSCC infiltrating distal tumor cells, peripheral inflammatory cells, low PD-L1 activity in patients with OSCC compared to cervical and distal tumor cells, intentional hyperactivity, and poor PD-L1 activity in patients with OSCC. PD-L1/PD-1 is an independent risk factor for OSCC production. In vitro, recombinant human PD-1 (rhPD-1) in 6 OSCC cell lines was stimulated by rhPD-1 concentration-dependent increase in cell proliferation. The effect of rhPD-1 on PD-L1-producing strains was also investigated. The results showed that rhPD-1 concentration-dependent cell migration and infiltration were enhanced by PD-L1-induced cell migration and infiltration. PD-L1-PD-L-L1-PD-L-1-PD-L-L-L1-PD-L- During the study period, the possibility of PD-1 ELIZA detection in culture supernatant of OSCC cell line, PD-1 ELIZA detection in high expression strain and PD-1 ELIZA detection in high expression strain was clarified.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clinicopathological evaluation of preoperative chemoradiotherapy with S-1 for locally advanced oral squamous cell carcinoma.

S-1术前放化疗治疗局部晚期口腔鳞状细胞癌的临床病理学评价。

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
Oncol Lett.
影响因子：
0
作者：
Shintaro Kawano;Yanqun Zheng;Kazunari Oobu;Ryota Matsubara;Yuichi Goto;Toru Chikui;Tadamasa Yoshitake;Tamotsu Kiyoshima;Teppei Jinno;Yasuyuki Maruse;Eiji Mitate;Ryoji Kitamura;Hideaki Tanaka;Takeshi Toyoshima;Tsuyoshi Sugiura;Seiji Nakamura
通讯作者：
Seiji Nakamura

Tongue squamous cell carcinoma producing both parathyroid hormone-related protein and granulocyte colony-stimulating factor: a case report and literature review.

DOI：
10.1186/s12957-016-0918-1
发表时间：
2016-06-17
期刊：
World journal of surgical oncology
影响因子：
3.2
作者：
Kaneko N;Kawano S;Matsubara R;Goto Y;Jinno T;Maruse Y;Sakamoto T;Hashiguchi Y;Iida M;Nakamura S
通讯作者：
Nakamura S

Critical roles of Wnt5a-Ror2 signaling in aggressiveness of tongue squamous cell carcinoma and production of matrix metalloprotease-2 via ΔNp63β-mediated epithelial-mesenchymal transition.

Wnt5a-Ror2 信号传导在舌鳞状细胞癌侵袭性和通过 ΔNp63β 介导的上皮间质转化产生基质金属蛋白酶 2 中的关键作用。

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
Oral Oncol.
影响因子：
0
作者：
Taiki Sakamoto;Shintaro Kawano;Ryota Matsubara;Yuichi Goto;Teppei Jinno;Yasuyuki Maruse;Naoki Kaneko;Yuma Hashiguchi;Taichi Hattori;Shoichi Tanaka;Ryoji Kitamura;Tamotsu Kiyoshima;Seiji Nakamura.
通讯作者：
Seiji Nakamura.

舌下腺に生じた多形腺腫の1例と文献的考察

舌下腺多形性腺瘤一例并文献复习

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
日本口腔内科学会雑誌
影响因子：
0
作者：
金子直樹;松原良太;川野真太郎;見立英史;神野哲平;丸瀬靖之;坂本泰基;橋口有真;清島保; 中村誠司
通讯作者：
中村誠司

口腔扁平上皮癌におけるkallikrein related peptidase 6の発現と機能に関する研究、上皮-間葉転換におけるΔNp63との関わりについて

激肽释放酶相关肽酶6在口腔鳞癌中的表达、功能及其与上皮间质转化中ΔNp63的关系研究

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
金子直樹;川野真太郎;松原良太;後藤雄一;神野哲平;丸瀬靖之;坂本泰基;橋口有真;松村万由;服部多市;田中秀明;大部一成;中村誠司
通讯作者：
中村誠司

DOI：
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通讯作者：
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通讯作者：
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通讯作者：
有田英生　平木昭光　川原健太　上村恭子　吉田遼司　永田将士　松岡祐一郎　中川純泰　田中拓也　福間大喜　篠原正德　中山秀樹