PD-L1/PD-1シグナルによる口腔扁平上皮癌の浸潤・転移機構への関与

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本研究では、口腔扁平上皮癌(OSCC) における抗免疫チェックポイント分子PD-L1/PD-1 の発現と臨床病理学的所見との関連を検索するとともに、PD-1からPD-L1 へのシグナルを介した OSCC 細胞の増殖、遊走および浸潤に関わる分子機構の解明を目的としている。われわれはこれまでOSCC浸潤先端部腫瘍細胞での PD-L1 発現亢進、および周囲炎症性細胞における PD-1 高発現を認める患者群では低発現群と比較して、頸部リンパ節転移や遠隔転移が有意に多く、予後が不良であることも明らかにし、頸部リンパ節転移の有無に関してはOSCC 生検標本におけるPD-L1/PD-1 の高発現が独立した危険因子として抽出された。in vitroでは6 種類の OSCC 細胞に recombinant human PD-1 (rhPD-1) を作用させたところ、PD-L1 高発現株において rhPD-1 濃度依存的に細胞増殖率の上昇が認められ、PD-1 から PD-L1 へのシグナル伝達により OSCC の増殖が促進されることを明らかにした。また、PD-L1 高発現株に rhPD-1 を作用させたところ、rhPD-1 濃度依存的に細胞遊走能・浸潤能の亢進が認められ、PD-1 から PD-L1 へのシグナル伝達により OSCC の遊走・浸潤が促進されることを明らかにした。PD-1 から PD-L1 へのシグナル伝達による OSCC の細胞遊走能・浸潤能の亢進の詳細な分子メカニズムに関して詳細はわかっておらず、さらなる詳細な解析が必要であると推察される。そのため、本研究期間内にはOSCC細胞株培養上清中のPD-1をELIZAによって測定、PD－L1高発現株において、PD-1をオートクラインに発現している可能性を明らかにした。