HMGB1を標的とした癌の骨破壊病変に対する制御機構の解明

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本課題では癌の骨破壊病変（骨浸潤，骨破壊，高カルシウム血症，癌性骨痛）とHMGB1との関連を明らかにするため，臨床材料や疾患モデルを用いながら，その作用機序と有効性を解析していくことを目的に研究を進めていく．癌の骨浸潤，骨破壊には，破骨細胞性吸収が大きく関与するが，HMGB1が破骨細胞形成，分化を促進し，破骨細胞吸収活性に影響を与えることは分かっている．また，HMGB1が癌細胞の増殖を促進することが明らかとなった．HMGB1の阻害が破骨細胞による骨破壊と癌細胞の増殖による負の循環を阻止し得るか，癌骨微小環境を構成する細胞群に対して与える影響を検討している．HMGB1中和抗体とアンタゴニスト（TAK-242，FPS-ZM1）使用し，ヒト扁平上皮癌細胞株，血管内皮細胞，知覚神経細胞との影響を，予備実験をしながらそれぞれ検討中である．また，顎骨浸潤を認める歯肉癌症例の切除標本を用いて免疫組織学的に探索し，腫瘍進行度によりHMGB1の発現が亢進する傾向を認めているが，骨吸収促進因子や血管新生因子との関連性はどうか，発現亢進が治療成績と相関があるか，統計学的にも検証している．