H19長鎖非コードRNAの作動原理に基づく核酸医薬による神経障害性疼痛治療

H19 基于长链非编码RNA工作原理的核酸药物治疗神经病理性疼痛

基本信息

  • 批准号:
    21K17132
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

体性感覚神経の障害に伴う神経障害性疼痛は、特に歯科麻酔領域においては三叉神経痛や舌咽神経痛などが挙げられるが、慢性に経過し難治性で苦痛が強いため、積極的に治療することが求められる。近年では、神経障害性疼痛の病態生理において、末梢神経系における神経炎症の重要性が言われている。末梢神経系のグリア細胞であるシュワン細胞も炎症性サイトカインや神経栄養因子などの様々な液性因子を産生・放出することで末梢感覚神経の感作を引き起こすとされていて、シュワン細胞においてこれらの炎症性物質が協調して調節されていることが知られている。長鎖非コードRNAであるH19は様々な作動原理を通して炎症性疾患に関連し、これまでに様々な細胞腫において多くの液性因子の発現調節を担うことが報告されている。しかし、H19は幅広く炎症性物質の制御に関わるにもかかわらず、標的遺伝子の発現調節機構は個別にしか検討されていなかった。最近、申請者らは、H19がシュワン細胞で神経障害により持続的に且つ劇的に増加していることを明らかにし、更にそのシュワン細胞にレンチウイルスベクターを使用して、H19を効率的に遺伝子導入できる手法を確立した。現在、遺伝子導入を行ったシュワン細胞株に対してRNAシーケンスを行い、発現変化する遺伝子群を同定した。さらに、これらの遺伝子群から神経炎症に関わる遺伝子をバイオインフォマティクス解析から抽出した。今後は、バイオインフォマティクス解析により見出したH19の作用を仲介する可能性があるタンパク質分子の発現やリン酸化における変動をウェスタンブロットにより確認する予定である。
Physical neuropathic pain accompanied by neuropathic pain, especially in the field of dental anesthesia, trigeminal neuropathic pain, glossopharyngeal neuropathic pain, chronic neuropathic pain, and refractory pain. In recent years, the pathological physiology of neuropathic pain and the importance of neuroinflammation in the peripheral nervous system have been discussed. The production and release of inflammatory cytokines by peripheral nervous system cells and the regulation of inflammatory substances by peripheral nervous system cells The mechanism of action of H19 is related to inflammatory diseases, and it is responsible for regulating the expression of multiple fluid factors in tumor cells. H19 is the key to the control of inflammatory substances, and the regulatory mechanism for the development of target substances is the key to the control of inflammatory substances. Recently, the applicant has established a method for introducing H19 into cells with high efficiency. Now, the gene is introduced into the cell line, and the gene group is determined. In addition, the number of patients who have been diagnosed with acute cerebral infarction has increased significantly. In the future, the role of H19 will be analyzed and confirmed.

项目成果

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