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咬合異常による全身性フレイル発症への多臓器連関メカニズムの解明

阐明由于咬合异常导致全身虚弱的多系统联动机制

基本信息

批准号：
21K17171
负责人：
伊藤愛子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tsurumi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17171/
关键词：
咬合異常筋心不全フレイル疾患モデル

项目摘要

【目的】咬合異常は口腔領域に様々な悪影響を及ぼすとともに全身、特に自律神経系に異常をきたす。また、レニンアンジオテンシン系（RAS）阻害剤であるカプトプリル（Cpt）は、心不全治療の第1選択薬として広く臨床応用され心臓リモデリングに対して抑制効果をもつ。本研究では、歯科用レジンをマウスの下顎切歯に装着したマウスモデル(Bite-opening; BO)を用いて「Cptは咬合不調和により誘発される心機能障害と心筋リモデリングを予防する」という仮説をたて、その検証を試みた。【方法】雄性マウス(C57/BL6)、対照群、BO群、Cpt（0.1g / Lを含む飲料水）、Cpt + BOの4群に分け、BO処置2週後、心筋を摘出し、体重、筋重量、心エコーにより心機能を調べた。組織学的解析として、Masson trichrome 染色、TUNEL染色を行い、メカニズムの解析のためウェスタンブロッティングを行った。【結果】心肥大は、4群間で有意差が観察されなかった。心エコーを用いて心機能を評価したところ、対照群と比較してBO群で有意に減少したが、（P<0.01）、Cptの併用によりBOによる心機能低下は有意に抑制された。線維化ならびに心筋細胞のアポトーシスの割合は、 BO群で有意に増加し、 BO+ Cpt群では、その効果が抑制された（P<0.01 each）。ウェスタンブロッティングより、線維化に関与するα-smooth muscle actinはBO群で有意に増加し（P<0.05）、 BO+ Cpt群では、その効果が抑制された（P<0.05）。アポトーシスを促進タンパクBaxもBO群で有意に増加し（P<0.01）、 BO+ Cpt群では、その効果が抑制された（P<0.01）。【結論】以上の結果より、RASの活性化は、BOに起因する心疾患発症に重要な役割を果たしていることが示唆された。

[Objective] Occlusal abnormalities affect the whole body, especially the nervous system. The first option for the treatment of cardiac insufficiency is to use RAS as an inhibitor of cardiac arrest. In this study, we used the Bite-opening (BO) method to test the clinical evidence of Cpt disharmony. [Method] Male rats (C57/BL6), control group, BO group, Cpt (0.1g / L), Cpt + BO group 4 were divided into four groups. After BO treatment for 2 weeks, the heart muscle was extracted, body weight, muscle weight and heart function were adjusted. Histological analysis, Masson trichrome staining, TUNEL staining, and histological analysis were performed. [Results] Heart hypertrophy, 4 groups of intentional differences between the two groups. Compared with BO group, Cpt was significantly decreased (P<0.01), while Cpt was significantly decreased (P<0.01). The linear dimensionality of Cpt cells was significantly increased (P <0.01 each), while BO+ Cpt cells were significantly inhibited (P<0.01 each). The relationship between BO group and α-smooth muscle actin was significantly increased (P<0.05), BO+ Cpt group was significantly decreased (P<0.05). The effect of BO+ Cpt group was inhibited (P<0.01), while that of Bax group was increased (P<0.01). [Conclusion] These results indicate that RAS activation is an important cause of BO in the development of heart disease.