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骨再生効果を増強した組み替え成長因子による低侵襲性骨再生方法の開発

开发利用重组生长因子增强骨再生效果的微创骨再生方法

基本信息

批准号：
21K17166
负责人：
菊池恵美子
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17166/
关键词：
間葉系幹細胞 TGF-β CTGF 唇顎口蓋裂成長因子骨再生 TGFβ

项目摘要

唇顎口蓋裂は胎生期における骨や粘膜の形成不全により生じる先天性疾患である。口蓋形成にはTGF-βやCTGFが重要な役割を担っていることが報告されている。TGF-βは細胞増殖、分化、遊走、浸潤、細胞外マトリックスの再構築など多くの役割を担っている成長因子であり、骨芽細胞の分化や増殖も制御している。一方、CTGFは血管新生、軟骨形成、腫瘍形成のほか骨形成にも関与している。CTGFノックアウトマウスは二次口蓋形成が不全となることから、CTGFは口蓋形成において重要な因子であると報告された。特に口蓋粘膜の形成にはTGF-βとCTGFの両者の関与が報告されているが、口蓋骨の形成や融合における両者の相互作用については明らかとなっていない。本年度はTGF-βとCTGFの相互作用が間葉系幹細胞(MSC)の骨芽細胞分化においてどのような影響を与えるのかを検証した。最初にTGF-βとCTGFの相互作用が 1骨芽細胞分化に与える影響を調査し、2細胞内シグナル伝達経路を同定することを目的とする。ヒト骨髄由来MSC株(UE7T-13細胞)をTGF-β、CTGFで単独または共処理し、RT-qPCR法にて骨芽細胞分化マーカー遺伝子のmRNA発現を調査した。Type I collagen、osteopontin、bone sialoproteinでTGF-βとCTGFの共処理によるmRNA発現の上昇が認められた。また、UE7T-13細胞をTGF-βとCTGFで共処理しシグナル経路に特異的な抗リン酸化抗体を用いたウェスタンブロットで検証した結果、p38 MAPKでリン酸化の増強が認められた。以上の結果より、唇顎口蓋裂の患部へ両因子を作用させることで骨や粘膜形成を助長する可能性が示唆された。

Cleft lip and palate. Incomplete bone and mucosa formation. Congenital disease. The formation of TGF-β and CTGF is an important part of the process. TGF-β plays an important role in cell proliferation, differentiation, migration, infiltration, extracellular remodeling, differentiation and proliferation of bone bud cells. CTGF plays an important role in angiogenesis, cartilage formation, tumor formation and bone formation. CTGF is a secondary flap formation factor. In particular, the relationship between TGF-β and CTGF in the formation of flap mucosa and the interaction between TGF-β and CTGF in the formation of flap bone This year, the interaction between TGF-β and CTGF has been demonstrated in the differentiation of mesenchymal stem cells (MSCs) into bone buds. Initially, the interaction between TGF-β and CTGF was investigated as follows: 1. The effects of TGF-β on bone bud differentiation; 2. The effects of TGF-β on intracellular differentiation; 3. The expression of TGF-β and CTGF mRNA was investigated by RT-qPCR for the differentiation of osteoblasts from MSC cells (UE7T-13 cells). Type I collagen, osteopontin, bone sialoprotein, TGF-β, CTGF co-processing, mRNA expression and mRNA expression increased. In addition, the expression of TGF-β and CTGF in UE7 T-13 cells was detected by using anti-CD3 antibody, and the expression of p38 MAPK in CD3-CD4-CD4- These results indicate the possibility of promoting the formation of bone mucosa due to the role of cleft lip and palate