環境親電子性物質が引き起こす軸索変性における炎症性サイトカインの役割

環境中化学物質への曝露が神経変性疾患発症のリスク要因の一つであると考えられている。本研究では親電子性化学物質アクリルアミド（ACR）誘導性神経軸索変性における神経炎症及び炎症性サイトカインの役割を調査することを目的とする。野生型（WT、オス、10週齢）およびTNF-α遺伝子欠損マウス（TNF-KO、オス、10週齢）を用い、ACR（0/12.5/25mg/kg bw）への4週間曝露（経口投与）を行った。曝露後、神経行動学的、病理学的、生化学的な評価を行った。野生型およびTNF-KOマウスでは、体重と脳の重量が4週間曝露後減少した。Functional Observational Battery (FOB)の結果について、Landing Foot Splayが曝露後増加した；前肢、四肢のgrip strengthが曝露後減少した。IHC免疫染色で脳皮質ノルアドレナリン作動性神経（NE）軸索の長さの定量結果がACR曝露によって減少した。一方、野生型と比べ、TNF-KOマウスでは、Landing Foot Splayの増加は25mg/kg bw曝露群で軽減した；NE神経軸索障害は12.5mg/kg bw曝露群で軽減した。また、リアルタイムPCRで炎症・酸化ストレスに関連遺伝子発現量を測定した。TNF-α遺伝子欠損の有無、とACR曝露濃度依存的に炎症関連する遺伝子（TNF-α、IL-1β, IL-6, NF-κB, TGF-β）、または酸化ストレス・抗酸化に関連する遺伝子（SOD1, CAT, NQO1, HO1, KEAP1, GSTMなど）の発現量変化を確認した。以上の結果により、環境中に広く存在する親電子性物質誘発性神経障害における炎症性サイトカインの新たな役割を示唆された。

環境中化学物質への曝露が神経変性疾患発症のリスク要因の一つであると考えられている。本研究では親電子性化学物質アクリルアミド（ACR）誘導性神経軸索変性における神経炎症及び炎症性サイトカインの役割を調査することを目的とする。野生型（WT、オス、10週齢）およびTNF-α遺伝子欠損マウス（TNF-KO、オス、10週齢）を用い、ACR（0/12.5/25mg/kg bw）への4週間曝露（経口投与）を行った。曝露後、神経行動学的、病理学的、生化学的な評価を行った。野生型およびTNF-KOマウスでは、体重と脳の重量が4週間曝露後減少した。Functional Observational Battery (FOB)の結果について、Landing Foot Splayが曝露後増加した；前肢、四肢のgrip strengthが曝露後減少した。IHC免疫染色で脳皮質ノルアドレナリン作動性神経（NE）軸索の長さの定量結果がACR曝露によって減少した。一方、野生型と比べ、TNF-KOマウスでは、Landing Foot Splayの増加は25mg/kg bw曝露群で軽減した；NE神経軸索障害は12.5mg/kg bw曝露群で軽減した。また、リアルタイムPCRで炎症・酸化ストレスに関連遺伝子発現量を測定した。TNF-α遺伝子欠損の有無、とACR曝露濃度依存的に炎症関連する遺伝子（TNF-α、IL-1β, IL-6, NF-κB, TGF-β）、または酸化ストレス・抗酸化に関連する遺伝子（SOD1, CAT, NQO1, HO1, KEAP1, GSTMなど）の発現量変化を確認した。以上の結果により、環境中に広く存在する親電子性物質誘発性神経障害における炎症性サイトカインの新たな役割を示唆された。