環境親電子性物質が引き起こす軸索変性における炎症性サイトカインの役割

炎症细胞因子在环境亲电试剂诱导的轴突变性中的作用

• 批准号: 21K17277
• 负责人: 宗 才
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17277/
• 关键词: 親電子性物質; 神経障害; 炎症性サイトカイン; 神経軸索変性

環境中化学物質への曝露が神経変性疾患発症のリスク要因の一つであると考えられている。本研究では親電子性化学物質アクリルアミド（ACR）誘導性神経軸索変性における神経炎症及び炎症性サイトカインの役割を調査することを目的とする。野生型（WT、オス、10週齢）およびTNF-α遺伝子欠損マウス（TNF-KO、オス、10週齢）を用い、ACR（0/12.5/25mg/kg bw）への4週間曝露（経口投与）を行った。曝露後、神経行動学的、病理学的、生化学的な評価を行った。野生型およびTNF-KOマウスでは、体重と脳の重量が4週間曝露後減少した。Functional Observational Battery (FOB)の結果について、Landing Foot Splayが曝露後増加した；前肢、四肢のgrip strengthが曝露後減少した。IHC免疫染色で脳皮質ノルアドレナリン作動性神経（NE）軸索の長さの定量結果がACR曝露によって減少した。一方、野生型と比べ、TNF-KOマウスでは、Landing Foot Splayの増加は25mg/kg bw曝露群で軽減した；NE神経軸索障害は12.5mg/kg bw曝露群で軽減した。また、リアルタイムPCRで炎症・酸化ストレスに関連遺伝子発現量を測定した。TNF-α遺伝子欠損の有無、とACR曝露濃度依存的に炎症関連する遺伝子（TNF-α、IL-1β, IL-6, NF-κB, TGF-β）、または酸化ストレス・抗酸化に関連する遺伝子（SOD1, CAT, NQO1, HO1, KEAP1, GSTMなど）の発現量変化を確認した。以上の結果により、環境中に広く存在する親電子性物質誘発性神経障害における炎症性サイトカインの新たな役割を示唆された。

Chemical substances in the environment へ <s:1> exposure が the occurrence of neurogenic disorders <s:1> リス the main causes of <s:1> であると であると examination えられて る る る. This study で は electrophilic sexual chemicals ア ク リ ル ア ミ ド (ACR) induced god 経 axon - sex に お け る god 経 inflammation and び inflammatory サ イ ト カ イ ン cut を の service survey す る こ と を purpose と す る. Wild type (WT, オ ス 齢), 10 weeks お よ び traces of TNF alpha 伝 son owe loss マ ウ ス (TNF - KO, オ ス 齢), 10 weeks を い, ACR (25 mg/kg bw / 0/12.5) へ の 4 weeks between exposure (and) for 経 mouth line を っ た. After exposure, neurobehavioral, pathological, and biochemical な evaluations 価を conduct った. Wild-type およびTNF-KO ウスで body weight と脳 <s:1> body weight が reduction と脳 た after 4 weeks of exposure. Functional Observational Battery (FOB) に results に て て, Landing Foot Splayが increase <s:1> after exposure; The grip strength of the forelimbs and extremities is が reduced after exposure to た. IHC immune dyeing で 脳 cortex ノ ル ア ド レ ナ リ ン actuation sex god 経 (NE) axon の long さ の quantitative results が ACR exposure に よ っ て reduce し た. One side, wild-type と compared with べ, TNF-KO ウスで ウスで, Landing Foot Splay <s:1> increased by <s:1> 25mg/kg bw exposure group で軽 decreased by <s:1> た; NE Shinto axis cable damage で軽 12.5mg/kg bw exposure group で軽 reduce た. ま た, リ ア ル タ イ ム PCR で inflammation, acidification ス ト レ ス に masato even heritage 伝 son を 発 now quantity determination し た. Traces of TNF alpha 伝 son owe loss の, と ACR exposure concentration dependent に inflammation masato even す る heritage 伝 child (TNF alpha, beta, IL - 1 IL - 6, the nf-kappa B, TGF - beta), ま た は acidification ス ト レ ス, resistance to acidification に masato even す る heritage 伝 child (SOD1, CAT, NQO1, HO1, KEAP1, GSTMな) を occurrence quantity change を confirm た. の above results に よ り, environment に hiroo く exist す る electrophilic resistance material 発 lure 経 handicap of god に お け る inflammatory サ イ ト カ イ ン の new た cut を な service in stopping さ れ た.

项目成果

1,2- ジクロロプロパンによるマウス肝臓での細胞増殖およびDNA 損傷の誘導におけるNrf2 の役割

Nrf2 在 1,2-二氯丙烷诱导小鼠肝脏细胞增殖和 DNA 损伤中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村優介;フレデリックアダムズエクバン;宗才;伊東健;山本雅之;市原佐保子;大迫誠一郎;市原学;木村 優介，Frederick Adams Ekuban，宗 才，伊東 健，山本 雅之，市原 学
• 通讯作者: 木村 優介，Frederick Adams Ekuban，宗 才，伊東 健，山本 雅之，市原 学

ヒ素による血圧上昇におけるレニン‐アンギオテンシン系の役割の解明

阐明肾素-血管紧张素系统在砷引起的血压升高中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: ラハマン エムディー シブルール;三瀬 名丹;宗 才;市原 学;市原 佐保子
• 通讯作者: 市原 佐保子

Pulmonary effects of Fe3O4-PEG-PLGA nanoparticles in human bronchial epithelial cells and in wild type and Nrf2 knockout mice following pharyngeal aspiration

Fe3O4-PEG-PLGA 纳米颗粒对人支气管上皮细胞以及野生型和 Nrf2 敲除小鼠咽部抽吸后的肺部影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Sato H;Zong C;Devineau S;McCord C;Ichihara S;Brookes O;Ekuban F;Itoh K;Yamamoto M;Boland S;Baeza-Squiban A;Ichihara G
• 通讯作者: Ichihara G

The role of IL-1b in Acrylamide-induced Neurotoxicity in mice

IL-1b 在丙烯酰胺诱导的小鼠神经毒性中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Alzahraa A. M FERGANY;Frederick Adams EKUBAN;Cai ZONG;Aina SUZUKI;Gaku ICHIHARA
• 通讯作者: Gaku ICHIHARA

1,2-Dichloropropane induces γ-H2AX expression in human cholangiocytes only in the presence of macrophages

仅在巨噬细胞存在的情况下，1,2-二氯丙烷才会诱导人胆管细胞中 γ-H2AX 的表达

• DOI: 10.1016/j.toxlet.2021.06.009
• 发表时间: 2021
• 期刊: Toxicology Letters
• 影响因子: 3.5
• 作者: Takizawa Ryoya;Ichihara Sahoko;Zong Cai;Kinoshita Kazuo;Sakurai Toshihiro;Ikegami Akihiko;Mise Nathan;Ichihara Gaku
• 通讯作者: Ichihara Gaku