コロナウイルスのヒトへの伝播に関わる新規分子メカニズムの解明

阐明冠状病毒向人类传播的新分子机制

基本信息

批准号：
21K17270
负责人：
木下貴明
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17270/
关键词：
SARS-CoV-2 糖鎖コロナウイルス

项目摘要

新型コロナウイルスSARS-CoV-2は、ワクチン接種率が高まり、治療薬も普及しているが、度重なる変異株の出現による感染の再拡大が何度も起こっている。 SARS-CoV-2と遺伝的に近縁なコロナウイルスが、キクガシラコウモリやセンザンコウで見つかっており、これらの動物がSARS-CoV-2の自然宿主あるいは中間宿主であることが示唆されている。最近、ヒト細胞に感染性をもったコウモリコロナウイルスが見つかったという論文が発表されたが、SARS-CoV-2の病原性に重要だと考えられているスパイクタンパク質のフーリン切断部位をもつコロナウイルスは、コウモリから見つかっておらず、SARS-CoV-2の由来については依然として不明な点が多い。また、SARS-CoV-2がどのようにしてヒトに伝播したのかはまだ不明であるため、新たなヒトコロナウイルスの出現に備えることができない。本研究では、自然宿主からヒトへの伝播に必要な分子を検討し、ヒトへの伝播メカニズムの一端を明らかにすることを目的とする。当該年度は、SARS-CoV-2 が結合する糖鎖構造をELISA法によって解析した。その結果、SARS-CoV-2と結合する糖鎖構造をいくつか見出している。細胞内において、糖鎖は、多くの場合、いくつかの糖転移酵素によって合成される。今回見出した構造を合成すると考えられる糖転移酵素のうち、それぞれの構造に対して、2種の酵素に着目し、それぞれの酵素を過剰発言する細胞を現在作製している。今後、本細胞を用いて、目的の糖鎖構造が過剰発現されているかを解析したのち、SARS-CoV-2の感染効率を解析し、該当する糖鎖構造がSARS-CoV-2の感染に関与するか明らかにしていく。

新的冠状病毒SARS-COV-2的疫苗接种率增加了，治疗越来越普遍，但是由于突变菌株的反复出现，感染一直在一次又一遍地传播。在大黄蜂蝙蝠和穿山甲上发现了与SARS-COV-2遗传相关的冠状病毒，这表明这些动物是SARS-COV-2的天然或中间宿主。最近，已经发表了一篇论文，该论文表明在人类细胞中发现了蝙蝠冠状病毒，但是没有尖峰蛋白的裂解位点的冠状病毒，这对于SARS-COV-2的致病性很重要，在蝙蝠中仍然存在，并且仍然有许多对SARS-COV-2的起源。此外，尚不清楚SARS-COV-2是如何传播给人类的，这使得无法为新的人类冠状病毒的出现做准备。这项研究旨在研究从天然寄主到人类传播所需的分子，并阐明向人类传播机制的一部分。在今年，通过ELISA方法分析了SARS-COV-2的聚糖结构。结果，已经发现了几种与SARS-COV-2结合的聚糖结构。细胞内的聚糖通常由几种糖基化酶合成。在被认为可以合成我们发现的结构的糖基转移酶中，我们目前正在创建细胞，这些细胞专注于每种结构的两种类型的酶，并夸大了每个酶。将来，我们将使用该细胞分析目标聚糖结构是否过表达，然后分析SARS-COV-2的感染效率，并阐明是否参与SARS-COV-2感染的相应聚糖结构。