Neutrophil extracellular traps contribute multiple organ failure after traumatic brain injury

本研究では、頭部外傷に続発する多臓器障害への好中球細胞外トラップ（以下 NETs）の関与を解明することを目的とする。頭部外傷の予後規定因子の一つに遠隔臓器に続発する多臓器障害がある。生体防御機構であるNETsは敗血症や腫瘍性病変などで過剰に発現し、多臓器障害を引き起こすことがしられている。しかしながら、これまでに頭部外傷に続発する多臓器障害の進展にこのNETsが関与しているかは明らかにされていない。令和4年度は以下のことを明らかにした。①重症頭部外傷マウスモデルにおけるNETsの外傷局所での発生を遺伝子学的、免疫組織学的に確認した。しかしながら、NETs形成は限定的であり、血中のNETs形成マーカーの上昇は少量に留まっていた。当初の仮説と異なり、頭部でのNETｓ形成による諸臓器への影響を見出すことができなかった。②頭部外傷後には主に数時間後の急性期と3日後の二峰性に炎症などの臓器障害が発生することがわかった。特に肺や肝ではマクロファージの顕著な活性化が諸臓器での遺伝子発現解析にて確認された。一方で脳局所マクロファージであるミクログリア活性と相関はなかった。③網内系マクロファージを事前に除去したマウスでは頭部外傷後の予後が低下することがわかった。

本研究では、頭部外傷に続発する多臓器障害への好中球細胞外トラップ（以下 NETs）の関与を解明することを目的とする。頭部外傷の予後規定因子の一つに遠隔臓器に続発する多臓器障害がある。生体防御機構であるNETsは敗血症や腫瘍性病変などで過剰に発現し、多臓器障害を引き起こすことがしられている。しかしながら、これまでに頭部外傷に続発する多臓器障害の進展にこのNETsが関与しているかは明らかにされていない。令和4年度は以下のことを明らかにした。①重症頭部外傷マウスモデルにおけるNETsの外傷局所での発生を遺伝子学的、免疫組織学的に確認した。しかしながら、NETs形成は限定的であり、血中のNETs形成マーカーの上昇は少量に留まっていた。当初の仮説と異なり、頭部でのNETｓ形成による諸臓器への影響を見出すことができなかった。②頭部外傷後には主に数時間後の急性期と3日後の二峰性に炎症などの臓器障害が発生することがわかった。特に肺や肝ではマクロファージの顕著な活性化が諸臓器での遺伝子発現解析にて確認された。一方で脳局所マクロファージであるミクログリア活性と相関はなかった。③網内系マクロファージを事前に除去したマウスでは頭部外傷後の予後が低下することがわかった。