骨格筋伸張性収縮時の筋肥大・損傷セットポイントを規定する分子メカニズムの解明

阐明骨骼肌拉伸收缩过程中定义肌肉肥大/损伤设定点的分子机制

• 批准号: 21K17589
• 负责人: 中田 智史
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17589/
• 关键词: 骨格筋; 筋疾患; 細胞モデル; 細胞損傷; 筋肥大

2022年度は2021年度に開発した新規培養細胞手法を用いて、骨格筋疾患患者iPS由来筋管細胞とその遺伝子修復株iPS由来筋管細胞を培養し、一軸性の受動伸展(20%)を与え、細胞損傷に関連した指標の変化を解析した。その結果、修復株に比べて筋疾患株では受動伸展後に培養液中におけるCK, LDH, ASTなどの筋逸脱酵素が増加することが明らかになった。また、DystromiRとして知られるmiRNA-1, -22, -30a, 95aが受動伸展後の培養液中で増加が見られた。さらに、修復株に比べて筋疾患株では受動伸展後の筋管細胞中でサルコメア修復関連遺伝子であるXIRP1, FLNC, PGM5の遺伝子発現が増加することが明らかになった。また、受動伸展後の筋疾患株ではネクロトーシス関連遺伝子であるRIPK1の遺伝子発現が増加していることが明らかになった。これらのことから、細胞損傷のセットポイントを明らかにするために解析すべき分子の絞り込みが行えた。

In 2022, a new regulation for cell culture was developed in 2021. iPS derived from tendon cells in patients with bone and tendon diseases was used. iPS derived from tendon cells was cultured and uniaxial extension (20%) was analyzed. The results showed that CK, LDH and AST increased in the culture medium after the strain was stretched. miRNA-1, -22, -30a, 95a were found to increase in culture medium after stretch. The expression of XIRP1, FLNC, PGM5 genes in tendon cells of repair and repair plants increased compared with that of tendon disease plants after stress extension. The expression of RIPK1 gene increased after the tendon disease strain was induced and stretched. This is the first time that we've seen this.

项目成果

筋疾患患者iPS由来筋細胞を用いたメカニカルストレス負荷モデルの構築.

使用来自肌肉疾病患者的 iPS 衍生肌肉细胞构建机械应力加载模型。

• 发表时间: 2022
• 作者: 中田 智史;山下 由莉;平澤 恵理.
• 通讯作者: 平澤 恵理.

Construct a disease muscle model system using patient-derived human iPS cells.

使用源自患者的人类 iPS 细胞构建疾病肌肉模型系统。

• 发表时间: 2022
• 作者: Eri Hirasawa;Satoshi Nakada;Yuri Yamashita;Hidetoshi Sakurai;Nobutaka Hattori.
• 通讯作者: Nobutaka Hattori.

ヒト筋疾患モデル筋組織

人体肌肉疾病模型肌肉组织

• 发表时间: 2022