熱中症予防の為のヒト熱放散反応におけるTRPA1チャネルとNOSの役割解明

阐明TRPA1通道和NOS在人体散热反应中预防中暑的作用

• 批准号: 21K17601
• 负责人: 片岡 由布子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Waseda University (2022)University of Tsukuba (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17601/
• 关键词: TRPA1 channel; forearm blood flow; sweat rate; NOS; Cinnamaldehyde; Forearm blood flow; TRP イオンチャネル; TRPA1チャネル; 皮膚血管拡張; 体温調節能; 発汗機能

本研究は、ヒトにおいて、TRPA1チャネル活性が皮膚血管拡張反応を引き起こす場合、これには一酸化窒素(NO)合成酵素であるNOSが関与しているかを明らかにすることを目的とする。ヒトにおいて、TRPチャネルの一つ、TRPA1チャネルを活性するシナモンの匂い成分のシンナムアルデヒドを皮内透析法によりヒトの皮下に局所投与した。そしてTRPA1チャネル活性化による、皮膚での血管拡張にNOSは寄与する一方、COX、KCaチャネルはほとんど寄与しないという結果を得た。TRPA1チャネルの血管拡張メカニズムについての研究は主にマウスを用いた研究が多く実施されている。そのため、本研究において、局所投与ではあるが、ヒトを対象として、in vivoでTRPA1チャネル活性化による、皮膚での血管拡張にNOSが寄与する、という結果が得られたことは貴重であると考える。また、実験中の皮膚温度に関して、本研究では実験を通して33度に皮膚を局所加温している。TRPA1は高い温度で不活性化するという報告もあるが、本実験では不活性化せず、TRPA1活性剤の刺激に反応して血管拡張した。本研究では他の温度、例えば25℃や40℃などに温度設定した場合の、TRPA1活性剤に対する血管反応を見ていないので比較はできないが、少なくとも33℃という温度はTRPA1の働きを阻害しなかった。また、マウスを用いた研究での、TRPA1チャネル活性による皮膚血管拡張にNOSが関与した(Aubdool et al., 2016)、という結果と照らし合わせ、本研究のヒトでのTRPA1チャネル活性による血管拡張は、感覚神経上のTRPA1チャネルが活性化することによって引き起こされている可能性が示唆された。

这项研究旨在确定当TRPA1通道活性引起皮肤血管舒张反应时，NOS（NO（NO）合酶）是否参与了人类。在人类中，激活TRP通道之一TRPA1通道之一的肉桂气味成分肉桂醛是通过皮内透析在本地皮下施用的。我们还发现，由于TRPA1通道的激活，NOS会导致皮肤血管舒张，而COX和KCA通道很少贡献。许多研究主要在小鼠中就TRPA1通道血管扩张的机理进行。因此，在这项研究中，尽管局部给药，但发现NOS由于人体体内TRPA1通道的激活而导致皮肤血管舒张作用。此外，关于实验期间的皮肤温度，本研究在整个实验过程中将皮肤定位为33度。尽管有报道称TRPA1在高温下被灭活，但在该实验中并未灭活，并且由于TRPA1活性剂的刺激而响应造成血管扩张。在这项研究中，当将温度设置为其他温度时，例如25°C或40°C，我们没有看到它们，但我们尚未看到它们时，我们无法将血管反应与TRPA1活性剂进行比较，但是我们尚未看到它们，但是至少33°C的温度不会干扰TRPA1的功能。此外，在一项使用小鼠的研究中，NOS因TRPA1通道活性引起的皮肤血管舒张（Aubdool等，2016），这表明本研究中人类的TRPA1通道活性引起的血管舒张可能是由于感觉神经上TRPA1通道的激活引起的。

项目成果

ヒトの温冷感の形成に関連する脳領域の解明

阐明与人类热感觉形成相关的大脑区域

• 发表时间: 2022
• 作者: Takaaki MATSUURA;Masaru TAKEICHI;Takeyuki ARAI;長谷川聖修，松浦 稜，堀口 文;宮下浩二・播木孝・小山太郎・岡棟亮二・堀部寛太;渡邊裕宣，渋谷賢，杉泰佑，片岡由布子，加藤一聖，永島計
• 通讯作者: 渡邊裕宣，渋谷賢，杉泰佑，片岡由布子，加藤一聖，永島計

TRPA1 channel activation with cinnamaldehyde induces cutaneous vasodilation through NOS, but not COX and KCa channel, mechanisms in human

肉桂醛激活 TRPA1 通道可通过 NOS 诱导皮肤血管舒张，但不通过 COX 和 KCa 通道（人体机制）

• 发表时间: 2021
• 作者: Yufuko Kataoka;Glen Kenny;Takeshi Nishiyasu;Tatsuro Amano;Toby Mündel;Huixin Zheng;Tze-Huan Lei;Koichi Watanabe;Naoto Fujii
• 通讯作者: Naoto Fujii

TRPA1 Channel Activation With Cinnamaldehyde Induces Cutaneous Vasodilation Through NOS, but Not COX and KCa Channel, Mechanisms in Humans

肉桂醛激活 TRPA1 通道可通过 NOS（而非 COX 和 KCa 通道）诱导皮肤血管舒张，这是人类的机制

• DOI: 10.1097/fjc.0000000000001188
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Cardiovascular Pharmacology
• 影响因子: 3
• 作者: Kataoka Yufuko;Kenny Glen P.;Nishiyasu Takeshi;Amano Tatsuro;M?ndel Toby;Zheng Huixin;Lei Tze-Huan;Watanabe Koichi;Fujii Naoto
• 通讯作者: Fujii Naoto

湿度と皮膚表面の濡れが発汗率へ与える影響

湿度和皮肤表面湿度对出汗率的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 片岡由布子;加藤一聖;渡邊裕宣;杉泰佑; 永島計
• 通讯作者: 永島計

渡邊裕宣、渋谷賢、杉泰佑、片岡由布子、加藤一聖、齋藤潔、永島計

渡边博信、涉谷健、杉大辅、片冈佑子、加藤一诚、齐藤清、长岛圭

• 发表时间: 2023
• 作者: Hironori Watanabe;Satoshi Shibuya;Taisuke Sugi;Issei Kato;Yufuko Kataoka;Kiyoshi Saito;Kei Nagashima;温冷感の形成に関連する脳領域の解明
• 通讯作者: 温冷感の形成に関連する脳領域の解明