权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

大腸上皮ホメオスタシスに焦点を当てた閉経に起因する骨密度低下の機序解析

以结肠上皮稳态为重点的更年期引起的骨密度损失的机制分析

基本信息

批准号：
21K17677
负责人：
近藤位旨
金额：
$ 2.08万
依托单位：
National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17677/
关键词：
エストロゲン炎症ムチン骨粗鬆症骨密度閉経女性ホルモン

项目摘要

実験計画を一部変更し、初年度のサンプルを用いて、偽手術および卵巣摘出術を施したマウスの大腸内ムチン量および大腸粘膜の遺伝子解析を行った。その結果、エストロゲン分泌の停止は大腸ムチン量、およびムチン分泌関連の遺伝子発現に影響をおよぼさないことが明らかとなった。つまり、大腸内のホメオスタシスはエストロゲンにより制御されていないと考えられる。骨密度の低下は免疫系の変化から研究が盛んにおこなわれているものの、閉経との関連性は見出されていない。そこで、骨髄での遺伝子応答をRNA-seqにより網羅的に解析することで、免疫系以外の変化を検討した。その結果、生体内の酸化的損傷に関する遺伝子はエストロゲンの消失によりその遺伝子発現量が低下した。そこで、卵巣摘出術マウスにエストロゲン製剤を混餌で与え、エストロゲンの補填が酸化的損傷に関する遺伝子に与える影響をRT-PCRにより解析した。その結果、エストロゲンの供給によりグルタチオンペルオキシダーゼ関連遺伝子が増加傾向を示した。従来、骨密度の低下は炎症による破骨細胞の活性化から説明されている。一方、閉経（エストロゲンの消失）による骨密度低下では、明らかな炎症は検出されなかった。以上から、エストロゲンは生体内酸化の調節に関与しているために、その消失が抗炎症機構を減弱させている可能性が考えられる。

In the first half of the year, the study was conducted to evaluate the effects of pseudo-surgery and egg extraction on the amount of DNA in the large intestine and the DNA analysis of the large intestine mucosa. The results, the cessation of secretion, the amount of secretion, and the effects of secretion on the development of secretionつまり、大肠内のホメオスタシスはエストロゲンにより制御されていないと考えられる。The relationship between low bone density and immune system changes has been studied. The analysis of RNA and DNA in the immune system is discussed. As a result, the amount of DNA associated with acidification in vivo decreased. The analysis of the effects of the enzyme on the production of DNA by RT-PCR As a result, the supply of food and beverages increased. The decrease of bone mineral density and inflammation may explain the activation of osteoclasts. The bone density is low, and the inflammation is low. The possibility that the above factors are related to the regulation of acidification in vivo and the disappearance of anti-inflammatory mechanisms is examined.