サルコペニア原因候補のミトコンドリア機能異常と筋タンパク質同化抵抗性の因果関係

我が国は超高齢社会へと突入しており、加齢に伴い骨格筋量・筋力が減少する加齢性筋肉減弱症（サルコペニア）が社会的健康問題として重要視されている。サルコペニアは、日常生活動作を低下させる原因であり、転倒・骨折のリスクを増加させ要介護状態へ移行させる主な原因となっている。そのため、サルコペニアの原因究明、予防・治療法の確立は重要である。そこで本研究では、サルコペニアの原因候補であり、加齢によって生じるミトコンドリア機能異常とアミノ酸代謝異常（筋タンパク質同化抵抗性）に着目し、その関連を明らかにすることを目的とした。本年度は、正常老化を示す senescence-accelerated mouse resistant 1（SAMR1）と、老化促進モデルマウスであり、サルコペニアモデルと考えられているsenescence-accelerated mouse prone 8（SAMP8）におけるミトコンドリア機能を酸化的リン酸化関連遺伝子のタンパク質発現量により評価した。その結果、SAMR1とSAMP8間で酸的リン酸化関連遺伝子のタンパク質発現量に差は観察されなかった。また、ミトコンドリア生合成のマスターレギュレーターであるperoxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alphaも両マウス間で差は見られなかった。これらの結果から本研究で用いた10週齢のSAMR1、SAMP8においてはミトコンドリアは同程度であることが示唆された。

我が国は超高齢社会へと突入しており、加齢に伴い骨格筋量・筋力が減少する加齢性筋肉減弱症（サルコペニア）が社会的健康問題として重要視されている。サルコペニアは、日常生活動作を低下させる原因であり、転倒・骨折のリスクを増加させ要介護状態へ移行させる主な原因となっている。そのため、サルコペニアの原因究明、予防・治療法の確立は重要である。そこで本研究では、サルコペニアの原因候補であり、加齢によって生じるミトコンドリア機能異常とアミノ酸代謝異常（筋タンパク質同化抵抗性）に着目し、その関連を明らかにすることを目的とした。本年度は、正常老化を示す senescence-accelerated mouse resistant 1（SAMR1）と、老化促進モデルマウスであり、サルコペニアモデルと考えられているsenescence-accelerated mouse prone 8（SAMP8）におけるミトコンドリア機能を酸化的リン酸化関連遺伝子のタンパク質発現量により評価した。その結果、SAMR1とSAMP8間で酸的リン酸化関連遺伝子のタンパク質発現量に差は観察されなかった。また、ミトコンドリア生合成のマスターレギュレーターであるperoxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alphaも両マウス間で差は見られなかった。これらの結果から本研究で用いた10週齢のSAMR1、SAMP8においてはミトコンドリアは同程度であることが示唆された。