Divergent synthesis of unsymmetrical polysulfides by the selective activation of sulfur-bonded leaving groups

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ジスルフィド構造は様々な分野において有用な化合物群であるが，非対称なジスルフィドの合成は難しく，これらを自在に合成できる新たな手法の開発が求められてきた．これに対して，本研究課題では，２種の使い分けて変換できる脱離基として，アミノ基とイミド基を有する新たなジスルフィドプラットフォーム分子を開発し，さらに，これを用いた変換反応も開発することで，多彩な組み合わせの置換基を有するジスルフィドを自在に合成できる基盤を整備することを目指した．検討の結果，脱離基としてモルホルノ基とフタルイミド部位を有する化合物がこのようなプラットフォームとして利用できることを明らかにした．また，このプラットフォーム分子は，TFA（トリフルオロ酢酸）の存在下でアミノ基側のみを選択的に変換することができた．具体的には，アリルシランとの反応によってアリル基を，電子豊富な芳香環との反応でアリール基を，アルキニルシランとの反応によりアルキニル基を導入することに成功した．また，これらの反応の基質適用範囲を明らかにし，これらの反応が多彩な類縁体の合成に幅広く利用できることを示した．また，オルト位に求核的な置換基を有するアルキンを原料として，ベンゾヘテロール環を形成しながらジスルフィド構造を導入する反応が進行する萌芽的な知見を得た．また，これらの反応によって残されたフタルイミド部位の変換反応の開発にも成功し，アミンや，アミノ酸等価体のアズラクトンの導入を行えることが明らかとなった．これらの変換を組み合わせることで，医薬品分子など様々な有用骨格を含む求核部位を，逐次的にジスルフィドプラットフォームに導入し，多彩な組み合わせの複雑な構造を両側に有する様々なジスルフィドを簡便に合成できることを示した．