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狂犬病ウイルス感染初期の所属リンパ節における宿主応答の解析

狂犬病病毒感染早期区域淋巴结宿主反应分析

基本信息

批准号：
22K14994
负责人：
君付和範
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Oita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K14994/
关键词：
狂犬病末梢感染マウスモデルリンパ節宿主免疫

项目摘要

狂犬病は数ヶ月に及ぶ長く不定な潜伏期間を経て発症する。潜伏期間中の狂犬病ウイルスは中枢神経系以外の末梢組織に潜伏していると推測されているが、その期間中のウイルスの挙動およびそれに対する宿主反応は未だ明らかにされていない。所属リンパ節は末梢組織における異物排除に関わるので、狂犬病感染の感染機序から考えても感染成立に関わる重要な組織であると考えられる。そこで本研究では、異なる病原性の狂犬病ウイルスを末梢感染させたマウスの感染初期所属リンパ節における宿主遺伝子発現を比較解析した。強毒株である1088株（wt）あるいは本ウイルスをNA細胞で30代継代させて得られた弱毒株（N30）をBALB/cマウスの右足蹠に接種し、接種3、5日目の右膝窩リンパ節におけるウイルス遺伝子量、および血中中和抗体価（VNA）を比較したところ、接種3、5日目共にN30が有意に高い一方で、wtについては、接種日目においても基準値の0.5 IU/mL以下であった。また、同部位における狂犬病ウイルス遺伝子は接種3、5日目共にN30の方が有意に検出された。さらに、同部位における宿主反応を解析するため、mRNAseqにより遺伝子発現解析を実施したところ、発現差異が認められた遺伝子はそれぞれ接種3日目ではwtが744遺伝子、N30が1,036遺伝子、接種5日目では、wtが427遺伝子、N30が625遺伝子であった。Gene Set Enrichment Analysisでは、接種3日目で免疫経路に関連した複数の遺伝子セットが発現上昇していたのに対し、接種5日目のwtではinflammatory response、IL6 JAK STAT3 Signaling、TNFA Signaling via NFKBの遺伝子群が発現低下していた。

Rabies has an indefinite incubation period. During the incubation period, rabies virus is detected in peripheral tissues other than the central nervous system. It is presumed that rabies virus is detected in peripheral tissues during the incubation period. The infection mechanism of rabies infection is related to the establishment of infection. In this study, we compared and analyzed the development of pathogenic rabies virus in the early stage of infection. 1088 virulent strains (wt) were isolated from NA cells at 30 passages and attenuated strains (N30) were isolated from BALB/c cells at 3 and 5 days after inoculation. Inoculation date: 0.5 IU/mL or less The rabies virus was detected intentionally on the 3rd and 5th day of inoculation. In addition, the host reaction analysis of the same site was carried out, and the difference in the detection of the virus was recognized. The virus was inoculated for 3 days, wt = 744, N30 = 1,036, wt = 427, N30 = 625. Gene Set Enrichment Analysis showed that the number of genes associated with immune pathways increased at day 3 of vaccination, and the number of genes associated with inflammatory response, IL6 JAK STAT3 Signaling, TNFA Signaling via NFKB decreased at day 5 of vaccination.