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狂犬病ウイルスの排泄機構と感染初期の免疫細胞が病理発生に及ぼす影響の解明

阐明狂犬病病毒的排泄机制及感染早期免疫细胞对发病机制的影响

基本信息

批准号：
15J06440
负责人：
君付和範
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

狂犬病ウイルス1088株の末梢感染により、中枢神経系（CNS）ではグリアの活性化とTリンパ球の浸潤、背根神経節細胞では変性壊死と軸索変性が引き起こされる。しかし、これらが致死に直結するどうか、街上毒1088株の病理発生においてTリンパ球がどのような役割を果たすかは未だ不明である。また、狂犬病発病後に後遺症を残した生還例が報告されているが、生還出来た理由や後遺症に関連した組織病変については分かっていない。そこで、1.致死に関連する組織病変を明らかにするため、瀕死に陥る強毒株（N0）と生残する弱毒株（N30）をマウスに接種し、両者の組織病変の違いを比較、2.Tリンパ球浸潤によるウイルス増殖性と組織傷害への影響を明らかにするため、免疫正常マウスとヌードマウスに1088株を接種し両者の組織病変の違いを比較、3.耐過例における麻痺症状とその関連病変を明らかにするため、狂犬病発症後に生残したマウスの病理組織学的解析を行った。その結果、N30株は感染初期にTリンパ球浸潤を誘導し、N0株は感染が進むにつれてウイルス感染細胞およびアポトーシス細胞が顕著に増加すること、ヌードマウスでは、ウイルス感染細胞数が有意に増加し、ウイルス感染細胞は変性・壊死すること、耐過例マウスにはウイルス感染細胞が認められず、麻痺症状を発現したマウスではアストログリアの増生を伴う空胞形成と軸索変性、CNSに高度のT、Bリンパ球浸潤が認められ、中和抗体価が著しく上昇することが明らかとなった。以上のことから、致死性にはCNS内でのウイルスの増殖、アポトーシス細胞の増加と感染初期のTリンパ球浸潤が深く関与し、特にTリンパ球浸潤はウイルスの増殖を抑制し、神経節細胞の変性壊死には二次的に関与する可能性が示唆された。耐過例の麻痺症状は、末梢神経とCNSにおける軸索損傷とその後の炎症反応が深く関与していることが示唆される。

Rabies virus strain 1088 has terminal infection, central nervous system (CNS) activation, T-cell infiltration, dorsal ganglion cell death and axonal activation. 1088 strain of poison on the street. After rabies, the sequelae of the disease are still reported. The reasons for survival are related to the tissue disease. 1. Lethal tissue damage caused by virulent strain (N0) and virulent strain (N30); 2. Immunological normal tissue damage caused by virulent strain (N0) and virulent strain (N30); 3. Pathological and histological analysis of the symptoms of paralysis caused by rabies The results showed that N30 strain was induced by T lymphocyte infiltration at the initial stage of infection, N0 strain was induced by T lymphocyte infiltration at the initial stage of infection, and N0 strain was induced by T lymphocyte infiltration at the initial stage of infection. The symptoms of paralysis appear in the brain and increase in the number of cells formed in the brain. The number of T and B cells in the CNS increases. Neutralizing antibodies increase. These findings suggest that lethality is associated with the proliferation of cells in the CNS, the increase of apoptotic cells, the deep involvement of T-cell infiltration in the early stages of infection, and the inhibition of apoptotic cell proliferation, and the possibility of secondary apoptosis of ganglion cells. The symptoms of paralysis, axonal damage, and inflammation are deeply related to the symptoms of paralysis.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Pathological Lesions in The Central Nervous System and Peripheral Tissue of Mice with Street Rabies Virus (1088 Strain)

街头狂犬病病毒（1088株）小鼠中枢神经系统及周围组织的病理损害

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kazunori Kimitsuki;Kentaro Yamada;Nozomi Shiwa;Satoshi Inoue;Akira Nishizono and Chun-Ho Park.
通讯作者：
Akira Nishizono and Chun-Ho Park.

Utility of Muzzle Skin of Sinus Hair for Postmortem Diagnosis of Rabid Dogs and Histopathological and Ultrastructural Findings in Sinus Hair.

窦毛口部皮肤在狂犬病死后诊断中的实用性以及窦毛的组织病理学和超微结构发现。