妊娠期のトキソプラズマ症における脂質代謝調節機構とその影響についての解明

トキソプラズマ症は妊娠期の感染により流・死産や先天的異常などの多様な病態を引き起こすが、その病態メカニズムは解明されていない。コレステロールは胎児の脳発生にとって不可欠であるが、トキソプラズマの増殖においても重要である。本研究は、感染マウスにおいて胎盤関門を形成する絨毛細胞に脂肪滴が観察されることから着想を得て、「トキソプラズマ由来の伝播分子が胎盤のコレステロール移行機能を調節し、それにより胎児の脳発生に影響を及ぼす」という仮説を立てた。本研究ではマウスの垂直感染モデルや絨毛細胞の培養系を用い、母体と胎仔における血清リポ蛋白の変化、絨毛細胞における脂質代謝関連分子の発現解析、遺伝子編集技術を用いた伝播分子の同定を行い、トキソプラズマによる脂質代謝を調節する機構を明らかにする。また、胎仔の神経前駆細胞の分化段階を評価し、脳発生への影響を明らかにする。本年度はマウスの感染モデルを用いた母体と胎仔における血清リポ蛋白の変化について検索を行った。感染後5日目(妊娠17日目）の妊娠マウスでは、非感染妊娠マウスに比べて有意に中性脂肪が減少し、コレステロールが増加しているのに対し、感染個体の胎仔は非感染個体の胎仔に比べ優位に遊離グリセロールが減少し、コレステロールが増加していることが明らかになった。これは、妊娠期の母体の原虫感染によって母体の脂質代謝のみならず胎仔の脂質代謝が変化していることを示す結果となった。

トキソプラズマ症は妊娠期の感染により流・死産や先天的異常などの多様な病態を引き起こすが、その病態メカニズムは解明されていない。コレステロールは胎児の脳発生にとって不可欠であるが、トキソプラズマの増殖においても重要である。本研究は、感染マウスにおいて胎盤関門を形成する絨毛細胞に脂肪滴が観察されることから着想を得て、「トキソプラズマ由来の伝播分子が胎盤のコレステロール移行機能を調節し、それにより胎児の脳発生に影響を及ぼす」という仮説を立てた。本研究ではマウスの垂直感染モデルや絨毛細胞の培養系を用い、母体と胎仔における血清リポ蛋白の変化、絨毛細胞における脂質代謝関連分子の発現解析、遺伝子編集技術を用いた伝播分子の同定を行い、トキソプラズマによる脂質代謝を調節する機構を明らかにする。また、胎仔の神経前駆細胞の分化段階を評価し、脳発生への影響を明らかにする。本年度はマウスの感染モデルを用いた母体と胎仔における血清リポ蛋白の変化について検索を行った。感染後5日目(妊娠17日目）の妊娠マウスでは、非感染妊娠マウスに比べて有意に中性脂肪が減少し、コレステロールが増加しているのに対し、感染個体の胎仔は非感染個体の胎仔に比べ優位に遊離グリセロールが減少し、コレステロールが増加していることが明らかになった。これは、妊娠期の母体の原虫感染によって母体の脂質代謝のみならず胎仔の脂質代謝が変化していることを示す結果となった。