妊娠期のトキソプラズマ症における脂質代謝調節機構とその影響についての解明

阐明妊娠期弓形体病脂质代谢调节机制及其影响

• 批准号: 22K15006
• 负责人: 潮 奈々子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15006/
• 关键词: リポタンパク; 脂質代謝; 絨毛細胞; 妊娠; トキソプラズマ; 発生

トキソプラズマ症は妊娠期の感染により流・死産や先天的異常などの多様な病態を引き起こすが、その病態メカニズムは解明されていない。コレステロールは胎児の脳発生にとって不可欠であるが、トキソプラズマの増殖においても重要である。本研究は、感染マウスにおいて胎盤関門を形成する絨毛細胞に脂肪滴が観察されることから着想を得て、「トキソプラズマ由来の伝播分子が胎盤のコレステロール移行機能を調節し、それにより胎児の脳発生に影響を及ぼす」という仮説を立てた。本研究ではマウスの垂直感染モデルや絨毛細胞の培養系を用い、母体と胎仔における血清リポ蛋白の変化、絨毛細胞における脂質代謝関連分子の発現解析、遺伝子編集技術を用いた伝播分子の同定を行い、トキソプラズマによる脂質代謝を調節する機構を明らかにする。また、胎仔の神経前駆細胞の分化段階を評価し、脳発生への影響を明らかにする。本年度はマウスの感染モデルを用いた母体と胎仔における血清リポ蛋白の変化について検索を行った。感染後5日目(妊娠17日目）の妊娠マウスでは、非感染妊娠マウスに比べて有意に中性脂肪が減少し、コレステロールが増加しているのに対し、感染個体の胎仔は非感染個体の胎仔に比べ優位に遊離グリセロールが減少し、コレステロールが増加していることが明らかになった。これは、妊娠期の母体の原虫感染によって母体の脂質代謝のみならず胎仔の脂質代謝が変化していることを示す結果となった。

弓形虫病可能引起多种病理状况，例如由于怀孕期间感染而引起的横切，死产和先天性异常，但是这种病理状况的机制尚未澄清。胆固醇对于胎儿脑发育至关重要，但对于弓形虫生长也很重要。这项研究的启发是受到绒毛细胞中脂质液滴的观察，这些绒毛细胞形成了受感染小鼠的胎盘屏障，并假设“源自弓形虫的传输分子调节胎盘的胆固醇转移功能，从而影响胎儿脑发育。”在这项研究中，我们使用小鼠垂直感染模型和绒毛细胞培养系统来确定弓形虫调节脂质代谢的机制。此外，评估了胎儿中神经祖细胞分化的阶段，并阐明了其对脑发育的影响。今年，我们使用小鼠感染模型搜索了母亲和胎儿中血清脂蛋白的变化。发现与未感染的怀孕小鼠相比，感染后的第五天（怀孕第17天）显着降低了甘油三酸酯和胆固醇的增加，而感染个体的胎儿则主要降低游离甘油和胆固醇的降低。该结果表明，不仅因母体原生动物感染而改变了母体脂质代谢，而且还改变了胎儿脂质代谢。

项目成果

ネオスポラ感染における原虫由来タンパク質の脳内分布

新孢子虫感染期间原生动物源性蛋白质的脑分布

• 发表时间: 2022
• 作者: 潮奈々子;藤原理央;渡邉謙一;古林与志安;西川義文
• 通讯作者: 西川義文

Involvement of chemokine receptor CXCR3 in the defense mechanism against Neospora caninum infection in C57BL/6 mice.

• DOI: 10.3389/fmicb.2022.1045106
• 发表时间: 2022
• 期刊: FRONTIERS IN MICROBIOLOGY
• 影响因子: 5.2
• 作者: Abdelbaky, Hanan H.;Mitsuhashi, Shuichiro;Watanabe, Kenichi;Ushio, Nanako;Miyakawa, Miku;Furuoka, Hidefumi;Nishikawa, Yoshifumi
• 通讯作者: Nishikawa, Yoshifumi

ウシのネオスポラ感染例における原虫および原虫由来タンパク質の脳内分布

牛新孢子虫感染时原生动物和原生动物衍生蛋白的脑分布

• 发表时间: 2022
• 作者: Zhao Liqiang;Shirai Kotaro;Tanaka Kentaro;Milano Stefania;Higuchi Tomihiko;Murakami-Sugihara Naoko;Walliser Eric O.;Yang Feng;Deng Yuewen;Sch?ne Bernd R.;笹浪知宏・松崎芽衣・水島秀成;潮 奈々子 ，藤原 理央 ，渡邉 謙一 ，古林 与志安 ，西川 義文
• 通讯作者: 潮 奈々子 ，藤原 理央 ，渡邉 謙一 ，古林 与志安 ，西川 義文