权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Ca2+による細胞骨格制御を基盤とする多細胞連携メカニズムの解明

阐明基于Ca2+细胞骨架控制的多细胞协作机制

基本信息

批准号：
22K15095
负责人：
二宮小牧
金额：
$ 3万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞は、運動・形態・増殖などの動態を自律的に制御するメカニズムを持つ。一方で、組織形成の実現には、細胞同士が協調することが重要であるが、個々の細胞が周囲と連携しながら秩序を形成するメカニズムには未だ不明な点が多い。細胞の動態制御には、時空間的に緻密な細胞骨格の再構築が伴う。本研究では、培養細胞を用いた詳細な分子経路の解析、およびショウジョウバエの組織形成過程のイメージング解析を主軸として、個々の細胞内の骨格再構築を協調的に制御するメカニズムにおいてカルシウムイオンの役割に注目している。本年度は、哺乳類の培養上皮細胞において、細胞間接着でのアクチン骨格の構築に必要なRho GEFであるPLEKHG4Bが、細胞内へのカルシウムイオン流入に応答して細胞間に集積してくることを見出した。加えてメカノイオンチャネルの活性を阻害するとPLEKHG4Bの局在が消失することも分かった。詳細な分子メカニズムを生化学的に解析し、アネキシンA2との結合が必要であることを明らかにし、その結合ドメインを同定した。以上の結果から、メカノイオンチャネルを介した細胞内へのカルシウムイオンの流入によりPLEKHG4BがアネキシンA2と共に細胞間に集積することで、細胞間接着のアクチンが増強されるメカニズムを見出した。更に、並行して、ショウジョウバエの雄性外生殖器の形態形成に注目した解析も実施した。雄性外生殖器の形成過程には上皮細胞集団の移動が伴うが、いくつかのカルシウムイオンシグナル関連分子の発現抑制によってこの移動が損なわれることを見出した。今後はin vivo解析に重きを置き、多細胞集団の連携メカニズムの普遍原理の理解を目指した研究を進めていく。

Cells, movement, form, and reproduction are dynamic and self-disciplined. One party, the formation of tissue, the coordination of cells, the coordination of cells, the importance of individuality The cells are connected with each other and the order is formed into a multi-dimensional structure. The dynamic control of cells and the densification of time and space are accompanied by the reconstruction of the cellular skeleton. This study is based on detailed analysis of molecular pathways used in cultured cells and analysis of tissue formation processes. The axis of the body, the structure of the skeleton in the individual cells, the harmonious control of the bodyカニズムにおいてカルシウムイオンのservice cut に NOTE している. This year, cultured epithelial cells of mammals, cell-to-cell connection, necessary for the construction of bone structure, Rho GEF であるPLEKHG4B が, intracellular へのカルシウムイオン inflow に応 Answer してにintegration between cells してくることを见出した. Add in the activity of PLEKHG4B, and it will disappear in the end. Detailed analysis of molecular biochemistry and analysis of molecular biochemicals It is necessary to combine and combine with each other. The results of the above are the results of the intracellular flow of PLEKHG4B The がアネキシンA2 is a common cell-to-cell accumulation and cell-to-cell connection. More details, parallel analysis, and analysis of the male external genitalia's morphology. The formation process of the male external genitalia involves the movement of epithelial cell collections and movement of the epithelial cells. The イオンシグナル related molecule の発 appears to inhibit the によってこの movement and damage the なわれることを见出した. From now on, we will focus on the research on the importance of in vivo analysis and the understanding of the universal principles of multi-cell assembly and integration.