Hippo経路変異が誘発するスーパーコンペティションの分子基盤

Hippo途径突变诱导的超级竞争的分子基础

• 批准号: 22K15102
• 负责人: 永田 理奈
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15102/
• 关键词: 細胞死; オートファジー; 細胞間相互作用

ショウジョウバエ上皮組織に生じたYki活性化細胞は、自身が増殖するだけでなく、周囲の正常細胞に細胞死を誘導するスーパーコンペティションを引き起こす。スーパーコンペティションは細胞競合の一種であり、組織中の適応度の高い細胞（勝者）が適応度の低い細胞（敗者）に細胞死を引き起こして排除する現象である。しかし、Ykiの活性化がスーパーコンペティションを引き起こす分子メカニズムはわかっていなかった。研究代表者らはこれまでに、Yki活性化細胞ではそのターゲットであるmicroRNA bantamを介してTORシグナルが活性化しており、このシグナルが周りの正常細胞の細胞死誘導に必要であることを見いだした。重要なことに、bantamを過剰発現するだけで周囲の正常細胞に細胞死が引き起こされたため、bantamがスーパーコンペティションを引き起こすのに十分であることがわかった。しかしながら、TORシグナルを活性化するだけではスーパーコンペティションは引き起こされなかった。そこで本研究では、「bantamの下流でTORシグナルに加えて周りの正常細胞の細胞死誘導に必要なシグナル因子」を明らかにすることで、スーパーコンペティションの分子機構を明らかにすることを目的とした。令和４年度は、bantam過剰発現細胞（勝者）に変異を誘導していった際に、周囲の正常細胞（敗者）の細胞死が抑制される系統を探索するショウジョウバエ遺伝学的スクリーニングを行った。その結果、正常細胞の細胞死を抑制する複数の遺伝子変異を同定することに成功した。

シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ epithelial tissue に raw じ た Yki は, activation cell itself が raised colonization す る だ け で な く, zhou 囲 の に normal cells induced cell death を す る ス ー パ ー コ ン ペ テ ィ シ ョ ン を lead き up こ す. ス ー パ ー コ ン ペ テ ィ シ ョ ン は cell competition の a で あ り, organization in franch の 応 の high い cells (winner) franch が 応 の is low (loser) に い cells die を lead き up こ し て exclude す る phenomenon で あ る. し か し, Yki の activeness が ス ー パ ー コ ン ペ テ ィ シ ョ ン を lead き up こ す molecular メ カ ニ ズ ム は わ か っ て い な か っ た. Research representatives ら は こ れ ま で に, Yki active cells で は そ の タ ー ゲ ッ ト で あ る mirnas bantam を interface し て TOR シ グ ナ ル が activeness し て お り, こ の シ グ ナ ル が weeks り の の normal cells induced cell death に necessary で あ る こ と を see い だ し た. Important な こ と に, bantam を before turning 発 now す る だ け で weeks 囲 の に normal cells die が lead き up こ さ れ た た め, bantam が ス ー パ ー コ ン ペ テ ィ シ ョ ン を lead き up こ す の に very で あ る こ と が わ か っ た. し か し な が ら, TOR シ グ ナ ル を activeness す る だ け で は ス ー パ ー コ ン ペ テ ィ シ ョ ン は lead き up こ さ れ な か っ た. そ こ で this study で は, "bantam の obscene で TOR シ グ ナ ル に plus え て weeks り の の normal cells induced cell death に necessary な シ グ ナ ル factor" を Ming ら か に す る こ と で, ス ー パ ー コ ン ペ テ ィ シ ョ ン の molecular institutions を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. Make and 4 year は, bantam turning 発 cells (winner) now に - induced different を し て い っ た interstate に, zhou 囲 の normal cells (loser) の cell death が inhibit さ れ る system を explore す る シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ but 伝 learn ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. Youdaoplaceholder0 そ result: normal cell <s:1> cell death を inhibition する multiple artifacts 伝 mutation を determination する する とに successful た た.

项目成果

井垣研hp

伊垣实验室马力

細胞競合を駆動する細胞間の質の差

细胞之间的质量差异导致细胞竞争

• 发表时间: 2022
• 作者: 永田理奈;井垣達吏;永田理奈
• 通讯作者: 永田理奈

細胞競合を駆動する細胞非自律的なオートファジー誘導メカニズム

细胞非自主自噬诱导机制驱动细胞竞争

• 发表时间: 2022
• 作者: Nagata R;Kido A;Zang L;Wang Y;Deng M;Kondo S;Saito K;Matsuyama M;Kobayashi T;Yan Y;Igaki T
• 通讯作者: Igaki T

細胞競合による不良細胞除去のしくみ

通过细胞竞争去除缺陷细胞的机制

• 发表时间: 2023
• 期刊: 炎症と免疫 ３月号
• 作者: 永田理奈;井垣達吏
• 通讯作者: 井垣達吏

Mechanism of non-cell autonomous autophagy that governs cell competition

控制细胞竞争的非细胞自主自噬机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Nagata R;Kido A;Zang L;Wang Y;Deng M;Akai N;Kondo S;Saito K;Matsuyama M;Kobayashi T;Ohsawa S;Yan Y;Igaki T
• 通讯作者: Igaki T