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Hippo経路変異が誘発するスーパーコンペティションの分子基盤

Hippo途径突变诱导的超级竞争的分子基础

基本信息

批准号：
22K15102
负责人：
永田理奈
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15102/
关键词：
細胞死オートファジー細胞間相互作用

项目摘要

ショウジョウバエ上皮組織に生じたYki活性化細胞は、自身が増殖するだけでなく、周囲の正常細胞に細胞死を誘導するスーパーコンペティションを引き起こす。スーパーコンペティションは細胞競合の一種であり、組織中の適応度の高い細胞（勝者）が適応度の低い細胞（敗者）に細胞死を引き起こして排除する現象である。しかし、Ykiの活性化がスーパーコンペティションを引き起こす分子メカニズムはわかっていなかった。研究代表者らはこれまでに、Yki活性化細胞ではそのターゲットであるmicroRNA bantamを介してTORシグナルが活性化しており、このシグナルが周りの正常細胞の細胞死誘導に必要であることを見いだした。重要なことに、bantamを過剰発現するだけで周囲の正常細胞に細胞死が引き起こされたため、bantamがスーパーコンペティションを引き起こすのに十分であることがわかった。しかしながら、TORシグナルを活性化するだけではスーパーコンペティションは引き起こされなかった。そこで本研究では、「bantamの下流でTORシグナルに加えて周りの正常細胞の細胞死誘導に必要なシグナル因子」を明らかにすることで、スーパーコンペティションの分子機構を明らかにすることを目的とした。令和４年度は、bantam過剰発現細胞（勝者）に変異を誘導していった際に、周囲の正常細胞（敗者）の細胞死が抑制される系統を探索するショウジョウバエ遺伝学的スクリーニングを行った。その結果、正常細胞の細胞死を抑制する複数の遺伝子変異を同定することに成功した。

Yki activation of epithelial cells, cell proliferation, and cell death induction A cell competition phenomenon occurs when cells of high fitness (winners) and low fitness (losers) are killed. The activity of Yki is very important. The research representative said that Yki activated cells were necessary to induce cell death in normal cells. The important thing is that the cells in the normal cells are dead. The number of visitors to the site is increasing. This study is aimed at clarifying the role of TOR in the induction of cell death in normal cells. In order to explore the system of cell death inhibition in normal cells (losers) during induction of cell death in bantam cells (winners) in 2004 and 2005, we carried out research on cell death inhibition in bantam cells (winners). The results showed that the inhibition of cell death in normal cells was successful.