中間型神経前駆細胞を制御する新規分子機構の解明

阐明控制中间神经祖细胞的新分子机制

• 批准号: 22K15134
• 负责人: 嶋岡 可純
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15134/
• 关键词: 神経前駆細胞; 神経新生; 自閉症; 神経分化; IPC

本研究は、大脳皮質における神経前駆細胞の１つである中間型神経前駆細胞（IPCs）の増殖や分化を制御する分子メカニズムを明らかにすることを目的としている。自閉症感受性遺伝子のひとつであるAUTS2は、胎生期から生後にかけて大脳皮質であらゆる細胞に発現が認められ、これまで樹状突起形成やシナプス形成に重要な働きをすることが明らかとなっている。しかし、神経細胞産生におけるAUTS2の生理機能についてはほとんどわかっていない。これまでに我々は、Auts2変異マウスにおいて、IPCsの分裂が減少することを見出している。そこで、AUTS2がどのようにIPCsの増殖（分裂）や分化を制御しているのか、その分子メカニズムを明らかにするために、大脳皮質から単離したIPCsにおいてRNAseqやCUT&Tag-seq解析を行なった。その結果、数百の発現変動遺伝子を同定し、さらにAUTS2が直接制御する遺伝子も同定することができた。また、Auts2変異マウスにおいて発現が上昇していた下流遺伝子の一つを、子宮内電気穿孔法を用いて大脳皮質に過剰発現したところ、Auts2変異マウスと同様にIPCsの分裂が減少することを明らかにした。逆にその遺伝子をAuts2変異マウス内でノックダウンすると、IPCsの分裂の減少が回復することも明らかにした。さらに、AUTS2が制御する遺伝子のクロマチン状態についてヒストン修飾抗体を用いたCUT&Tag解析で調べたところ、それら遺伝子の転写制御領域では、抑制性のヒストン修飾が濃縮しているという興味深い結果が得られた。

は this study, the big 脳 cortex に お け る 駆 cells before god 経 の 1 つ で あ る middle type before god 経 駆 cells (IPCs) や の raised colonization を suppression す る molecular メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. Autism susceptibility posthumous son 伝 の ひ と つ で あ る AUTS2 は, TaiShengQi か ら postnatal に か け て big 脳 cortex で あ ら ゆ る cells に 発 が now recognize め ら れ, こ れ ま で dendritic protrusions formed や シ ナ プ ス form important な に 働 き を す る こ と が Ming ら か と な っ て い る. The physiological functions of におけるAUTS2 <s:1> produced by neurotic cells are に な て て ほとん ほとん わ わ わ って な な な. こ れ ま で に I 々 は, Auts2 - different マ ウ ス に お い て, IPCs の split が reduce す る こ と を shows し て い る. そ こ で, AUTS2 が ど の よ う に IPCs の raised colonization (divided) や differentiation を suppression し て い る の か, そ の molecular メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る た め に, big 脳 cortex か ら 単 from し た IPCs に お い て RNAseq や CUT&Tag - seq parsing line を な っ た. そ の results, hundreds of の 発 now - move legacy 伝 son を with し, さ ら に AUTS2 が direct suppression す る heritage 伝 も son be す る こ と が で き た. ま た, Auts2 - different マ ウ ス に お い て 発 now rising が し て い た dirty legacy 伝 son の a つ を, womb 気 perforation method を い て big 脳 cortex に turning too 発 now し た と こ ろ, Auts2 - different マ ウ ス と with others に IPCs の split が reduce す る こ と を Ming ら か に し た. Inverse に そ の posthumous son 伝 を Auts2 - different マ ウ ス within で ノ ッ ク ダ ウ ン す る と, IPCs の split の reduce が reply す る こ と も Ming ら か に し た. さ ら に, AUTS2 が suppression す る posthumous son 伝 の ク ロ マ チ ン state に つ い て ヒ ス ト を ン modified antibody with い た CUT&Tag parsing で adjustable べ た と こ ろ, そ れ ら posthumous son 伝 の planning write suppression area で は, inhibitory の ヒ ス ト ン modified が enrichment し て い る と い う tumblers deep い results ら が れ た.

项目成果

AUTS2 is required for the neurogenesis in the developing cerebral cortex.

AUTS2 是大脑皮层发育中神经发生所必需的。

• 发表时间: 2023
• 作者: 嶋岡可純

AUTS2 is required for the production of upper-layer neurons in mouse cerebral cortex.

AUTS2 是小鼠大脑皮层上层神经元生成所必需的。

• 发表时间: 2022
• 作者: 嶋岡可純;嶋岡可純
• 通讯作者: 嶋岡可純