神経幹細胞における非同期的遺伝子発現振動の役割とその制御機構の解明

阐明异步基因表达振荡在神经干细胞中的作用及其控制机制

• 批准号: 22K15210
• 负责人: 塚本 聡美
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15210/
• 关键词: 神経幹細胞; 遺伝子振動発現; 神経・脳発生; 細胞間コミュニケーション; 振動発現; 非同期性

転写因子Hes1は、神経幹細胞において、2-3時間周期で振動的に発現し、この振動的発現は、細胞間で非同期的であることが知られる。Hes1の非同期的発現は現象として興味深い一方で、その細胞ごとに固有な振動は、長年、下流遺伝子の探索を困難としてきた。本研究は、「神経幹細胞におけるHes1振動発現の非同期性」に関わる新規遺伝子の抽出とその意義を探るべく実施しているものである。今年度は、培養神経幹細胞において、光遺伝学的ツール（hGAVPO-Hes1）を用いてHes1遺伝子の同期的な振動発現を誘導し、RNA-seq解析を実施した。その結果、Hes1依存的に発現が変化する候補遺伝子群が抽出された。その中には、細胞間コミュニケーション関連（細胞間シグナル伝達関連因子、細胞接着因子等）の新規遺伝子群が、多数含まれていることがわかった。よって、これらの遺伝子が、Hes1の下流で機能し、神経幹細胞における細胞間連絡の時間的な制御を行なっている可能性が示唆された。今後は、今年度抽出された遺伝子群の遺伝子改変細胞株（神経幹細胞やマウスES細胞など）を作成し、新規因子が、Hes1の非同期的振動や神経幹細胞の機能に、どのような影響を与えるかを検証する。それにより、Hes1の非同期的振動の神経・脳発生における意義に迫る。

Planning to write factor Hes1 は, god 経 stem cells に お い て, 2-3 time cycle で vibration に 発 し, こ の vibration 発 は, intercellular で now than the same period of で あ る こ と が know ら れ る. Hes1 の 発 は now during this period phenomenon と し て tumblers で, deep い party そ の cells ご と に inherent vibration は な, elder son, obscene but 伝 の exploration difficulty を と し て き た. は, this study "god 経 stem cells に お け る Hes1 発 vibration is の non synchronism" に masato わ る new rules but 伝 son の spare と そ の meaning を agent る べ く be applied し て い る も の で あ る. Our は, cultivating god 経 stem cells に お い て, light but 伝 learn ツ ー ル (hGAVPO Hes1 を with い て Hes1 heritage 伝 son の な vibration induced し 発 を now during this period, the RNA - seq parsing を be applied し た. The そ result shows that the に dependent on Hes1 undergoes が transformation する candidate 伝 subgroup が extraction された. In そ の に は, intercellular コ ミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン masato even (intercellular シ グ ナ ル 伝 of masato even factor, cell factor, etc.) then の new rules but 伝 subgroup が, most ま れ て い る こ と が わ か っ た. よ っ て, こ れ ら の heritage 伝 が, Hes1 の obscene で function し, god 経 stem cells に お け る intercellular contact の time な suppression を line な っ て い が る possibility in stopping さ れ た. Traces of pump, our future は さ れ た 伝 subgroup の heritage 伝 child change - cell lines (god 経 stem cells や マ ウ ス ES cells な ど) を made し, new rules factor が, Hes1 の than the same period of vibration や の 経 stem cells function に, god ど の よ う な influence を and え る か を 検 card す る. Youdaoplaceholder0 それによ, Hes1 <s:1> non-concurrent vibration of the nuclear religion · 脳 occurrence における significance に urgent る.