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On-tissue Diastereomeric Derivatization for Selective Imaging of Chiral Molecules

用于手性分子选择性成像的组织内非对映体衍生化

基本信息

批准号：
22K15264
负责人：
杉山栄二
金额：
$ 2.91万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、新たな誘導体化法の開発により生体組織切片に含まれるキラル分子とその光学異性体の分布をそれぞれ可視化することを目的としている。研究代表者は昨年度までに、種々のキラル誘導体化試薬を用いて得たキラルアミノ酸のジアステレオマー誘導体を対象として、イオンモビリティースペクトロメトリー(IMS)において比較的高い分離度を示すキラル誘導体化試薬2種を見出した。本年度はまず、それらキラル誘導体化試薬をアスパラギン酸とアスパラギン酸のγ位カルボン酸がエステル化された化合物2種（メチルエステル、tert-ブチルエステル)と反応させ、生じる誘導体の部分構造の差がもたらす分離度の変化を調べた。エステル化された2種化合物のD体とL体に由来する誘導体はいずれもアスパラギン酸を用いた場合と比べて低い分離度を示し、アスパラギン酸のγ位カルボン酸が各誘導体イオンの立体構造（衝突断面積）に大きく寄与していることが示唆された。次に、on-tissue誘導体化により生成するアスパラギン酸誘導体のMALDI/MSによる検出を試みた。マウス組織に準備したD-, L-アスパラギン酸の乾燥液滴に反応溶液を滴下し、MALDI/MSで測定したところ、誘導体由来のピークは検出されなかった。この原因として、IMSで分離可能なイオン種の生成効率が不十分であることが挙げられる。そこで、これまでに得た自らの知見と文献情報を基に、2種の新しいカチオン型キラル誘導体化試薬を合成した。合成した試薬をタンパク質構成キラルアミノ酸と反応させ、各誘導体が質量分析イメージングにおける高感度検出に適した[M]+として検出されることを確認した。現在、各誘導体のIMS/質量分析による解析を進めると共に、新規誘導体試薬の収率を向上すべく反応条件の検討を行っている。以上の成果の一部は関連学会にて発表された。

The purpose of this study is to develop a novel method for the visualization of the distribution of molecules and optical isomers in tissue sections. The study representative showed that two kinds of high resolution inducers were found in the last year's high resolution inducers for the use of different kinds of inducers. This year, the chemical test of the inducer was carried out on two kinds of compounds, namely, acid, tert-acid and γ-acid. The structural difference of the inducer was adjusted and the separation was adjusted. The D and L bodies of the two compounds were separated from each other by a higher resolution than that of the γ-position of the acid. The stereostructure of each inducer was larger than that of the other. Next, on-tissue inducer generation and MALDI/MS analysis D-and L-D-D-D The reason for this is that IMS is separated from the possibility of species generation. Based on the knowledge and literature information, two new types of induction drugs were synthesized. The quality of the product is determined by the quality of the product. Now, IMS/mass analysis of each inducer is progressing, and the new inducer test yield is increasing. Part of the above results are related to the development of the society.