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マイコプラズマニューモニエに起因した気管支喘息の発症機序の解明

肺炎支原体引起的支气管哮喘发病机制的阐明

基本信息

批准号：
22K15276
负责人：
民谷繁幸
金额：
$ 3万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本申請研究では、肺炎の主たる原因菌の1つであるMycoplasma pneumoniae(マイコプラズマ)感染後における気管支喘息の発症および増悪機序の解明を図り、新規予防法確立のための基盤情報をも提案することを目的としている。これまでに①気管支喘息の発症に関与するIL-1alphaがマイコプラズマ感染時における炎症惹起に極めて重要であること、②マイコプラズマ由来外毒素CARDS toxinが炎症を惹起する分泌型のみならず、マイコプラズマ表面にも存在し、上皮細胞への接着に寄与するなど、マイコプラズマ感染時において重要な役割を果たす可能性を先駆けて見出している。本研究では、これまでの申請者らの知見を基盤として、マイコプラズマ感染後における気管支喘息の発症および増悪にIL-1alphaが寄与するのかを評価すると共に、マイコプラズマ感染の重要因子であるCARDS toxinの寄与についても精査する。今年度は、まずアレルギーモデルの作製を図った。麻酔下のマウスにダニ抗原（HDM）5 μgを10日間連続して経鼻投与したところ、コントコール群と比較して肺胞洗浄液中における好酸球（CD45+ CD11b+ CD11c- Siglec-F+）の数が有意に増加することを確認した。また、アレルギーの発症・増悪に寄与すると考えられているIL-1alphaの産生メカニズムに関しても検討を行った。その結果、マイコプラズマの有するTLR2リガンドがマクロファージ細胞内IL-1alpha貯蔵量を増加させること、さらにそれらの増加にはTLR2シグナルにより生成されたROSが重要であることが明らかとなった。本研究は、マイコプラズマ感染後における気管支喘息の発症および増悪機序の解明を図り、新規予防法確立のための一助となると考えられる。

This application studies the main cause of pneumonia, Mycoplasma pneumoniae(Mycoplasma pneumoniae) infection after the development of respiratory tract branch asthma mechanism to understand, new prevention methods to establish and substrate information to propose this goal. IL-1alpha is very important in the development of bronchial asthma and inflammation. It is caused by the exotoxin CKS toxin. It is secreted on the surface of bronchial asthma and epithelial cells. The possibility of infection was first identified. This study was conducted to assess the applicant's knowledge of the basis, origin and development of asthma after infection, IL-1alpha and the role of CARDS toxin in infection. This year, the company has been working hard to improve the quality of its products. It was confirmed that the number of CD45 + CD11b + CD11c- Siglec-F+ in the pulmonary lavage solution was intentionally increased by comparing the number of CD45 + CD11b + CD11c- Siglec-F+ in the pulmonary lavage solution with the number of CD45 + CD11b + CD11c- Siglec-F+ in the pulmonary lavage solution. IL-1 alpha production in the development of disease and development in the study As a result, TLR2 levels in cells increased and ROS levels increased. This study is aimed at clarifying the mechanism of bronchial asthma after infection and establishing new prevention methods.