マイコプラズマニューモニエに起因した気管支喘息の発症機序の解明

肺炎支原体引起的支气管哮喘发病机制的阐明

• 批准号: 22K15276
• 负责人: 民谷 繁幸
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15276/
• 关键词: マイコプラズマ ニューモニエ; 肺炎; CARDS toxin; アレルギー; サイトカイン; Mycoplasma pneumoniae; IL-1alpha; ワクチン

本申請研究では、肺炎の主たる原因菌の1つであるMycoplasma pneumoniae(マイコプラズマ)感染後における気管支喘息の発症および増悪機序の解明を図り、新規予防法確立のための基盤情報をも提案することを目的としている。これまでに①気管支喘息の発症に関与するIL-1alphaがマイコプラズマ感染時における炎症惹起に極めて重要であること、②マイコプラズマ由来外毒素CARDS toxinが炎症を惹起する分泌型のみならず、マイコプラズマ表面にも存在し、上皮細胞への接着に寄与するなど、マイコプラズマ感染時において重要な役割を果たす可能性を先駆けて見出している。本研究では、これまでの申請者らの知見を基盤として、マイコプラズマ感染後における気管支喘息の発症および増悪にIL-1alphaが寄与するのかを評価すると共に、マイコプラズマ感染の重要因子であるCARDS toxinの寄与についても精査する。今年度は、まずアレルギーモデルの作製を図った。麻酔下のマウスにダニ抗原（HDM）5 μgを10日間連続して経鼻投与したところ、コントコール群と比較して肺胞洗浄液中における好酸球（CD45+ CD11b+ CD11c- Siglec-F+）の数が有意に増加することを確認した。また、アレルギーの発症・増悪に寄与すると考えられているIL-1alphaの産生メカニズムに関しても検討を行った。その結果、マイコプラズマの有するTLR2リガンドがマクロファージ細胞内IL-1alpha貯蔵量を増加させること、さらにそれらの増加にはTLR2シグナルにより生成されたROSが重要であることが明らかとなった。本研究は、マイコプラズマ感染後における気管支喘息の発症および増悪機序の解明を図り、新規予防法確立のための一助となると考えられる。

This application study で は, pneumonia の main た る causes bacterium の 1 つ で あ る Mycoplasma pneumoniae (マ イ コ プ ラ ズ マ) infection after に お け る 気 breathing tube branch の 発 disease お よ び raised 悪 machine sequence の interpret を 図 り, new rules to prevent method established の た め の base plate of intelligence を も proposal す る こ と を purpose と し て い る. こ れ ま で に (1) 気 breathing pipe branch の 発 disease に masato and す る IL - 1 alpha が マ イ コ プ ラ ズ マ infection に お け る inflammation provoked に め extremely important で て あ る こ と, (2) マ イ コ プ ラ ズ マ origin exotoxin CARDS Toxin が inflammation を provoked す る secretory type の み な ら ず, マ イ コ プ ラ ズ マ surface に も し, epithelial cells へ の に then send す る な ど, マ イ コ プ ラ ズ マ infection に お い て important な "を cut fruit た す possibility を 駆 first け て shows し て い る. This study で は, こ れ ま で の applicants ら の knowledge を base plate と し て, マ イ コ プ ラ ズ マ infection after に お け る 気 breathing tube branch の 発 disease お よ び raised 悪 に IL - 1 alpha が send す る の か を review 価 す る と に, マ イ コ プ ラ ズ マ infection の important factor で あ る CARDS toxin の send に つ い て も fine check す る. This year, まずアレ, まずアレ, ギ, モデ, モデ, ギ are responsible for the production of を and った. Under the hemp 酔 の マ ウ ス に ダ ニ antigen (HDM) 5 mu g を 10 day even 続 し て 経 cast with nasal し た と こ ろ, コ ン ト コ ー ル group と compare し て in lung cell liquid at に お け る good acid ball (CD45 + CD11b + CD11c Siglec - F +) の number が intentionally に raised す requirement by る こ と を confirm し た. ま た, ア レ ル ギ ー の 発 disease, raised 悪 に send す る と exam え ら れ て い る IL - 1 alpha の produce メ カ ニ ズ ム に masato し て も 検 line for を っ た. そ の results, マ イ コ プ ラ ズ マ の is す る TLR2 リ ガ ン ド が マ ク ロ フ ァ ー ジ intracellular IL - 1 alpha 蔵 storage quantity を raised plus さ せ る こ と, さ ら に そ れ ら の raised plus に は TLR2 シ グ ナ ル に よ り generated さ れ た ROS が important で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. は, this study マ イ コ プ ラ ズ マ infection after に お け る 気 breathing pipe branch の 発 disease お よ び raised 悪 machine sequence の interpret を 図 り, new rules to prevent method established の た め の on help と な る と exam え ら れ る.

项目成果

マイコプラズマニューモニエ由来CARDS toxinの機能解析と新規ワクチン抗原としての有用性評価

肺炎支原体衍生的CARDS毒素的功能分析及其作为新疫苗抗原的实用性评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 民谷 繁幸;吉川 英佑;吉岡 靖雄
• 通讯作者: 吉岡 靖雄

SARS-CoV-2に対する不活化全粒子経鼻ワクチンの開発

开发针对 SARS-CoV-2 的灭活全颗粒鼻疫苗

• 发表时间: 2022
• 作者: 徳納 渚沙 ;民谷 繁幸;吉岡 靖雄
• 通讯作者: 吉岡 靖雄