マイコプラズマニューモニエに起因した気管支喘息の発症機序の解明

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本申請研究では、肺炎の主たる原因菌の1つであるMycoplasma pneumoniae(マイコプラズマ)感染後における気管支喘息の発症および増悪機序の解明を図り、新規予防法確立のための基盤情報をも提案することを目的としている。これまでに①気管支喘息の発症に関与するIL-1alphaがマイコプラズマ感染時における炎症惹起に極めて重要であること、②マイコプラズマ由来外毒素CARDS toxinが炎症を惹起する分泌型のみならず、マイコプラズマ表面にも存在し、上皮細胞への接着に寄与するなど、マイコプラズマ感染時において重要な役割を果たす可能性を先駆けて見出している。本研究では、これまでの申請者らの知見を基盤として、マイコプラズマ感染後における気管支喘息の発症および増悪にIL-1alphaが寄与するのかを評価すると共に、マイコプラズマ感染の重要因子であるCARDS toxinの寄与についても精査する。今年度は、まずアレルギーモデルの作製を図った。麻酔下のマウスにダニ抗原（HDM）5 μgを10日間連続して経鼻投与したところ、コントコール群と比較して肺胞洗浄液中における好酸球（CD45+ CD11b+ CD11c- Siglec-F+）の数が有意に増加することを確認した。また、アレルギーの発症・増悪に寄与すると考えられているIL-1alphaの産生メカニズムに関しても検討を行った。その結果、マイコプラズマの有するTLR2リガンドがマクロファージ細胞内IL-1alpha貯蔵量を増加させること、さらにそれらの増加にはTLR2シグナルにより生成されたROSが重要であることが明らかとなった。本研究は、マイコプラズマ感染後における気管支喘息の発症および増悪機序の解明を図り、新規予防法確立のための一助となると考えられる。