权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Analysis of multiple mechanisms of APP axonal transport

APP轴突运输的多种机制分析

基本信息

批准号：
22K15270
负责人：
蘇武佑里子
金额：
$ 3万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アミロイド前駆体タンパク質(APP)はアルツハイマー病の原因因子アミロイドベータの前駆体であり、APP細胞内輸送の破綻はアミロイドベータの産生に寄与すると考えられている。APPが長い神経軸索を輸送される分子メカニズムは複数のモデルが存在しており、その全貌はいまだ明らかになっていない。本研究はAPPの軸索輸送について、これまでのモデルとは異なる輸送機構の解析を目的としたものである。本年度では、CAD細胞およびマウス大脳皮質初代培養神経細胞を用いたAPP-EGFPのライブイメージングによる解析を行った。まず、新規輸送機構に関する候補分子をノックダウンすることで、候補分子の関与を明らかにした。また、この新規分子と既知のAPP輸送関連分子を同時にノックダウンすることで、新規分子が既知の輸送機構とは独立した機構であることが示唆された。片方の輸送機構を阻害するだけではAPPの軸索輸送は止まらず、両方の輸送機構を阻害することでAPPの輸送が大きく減少することから、それぞれの機構が相補的である可能性が考えられる。それぞれの機構がどの程度実際のAPP輸送に寄与しているか解析を続けたい。同定した分子とAPPは免疫沈降による相互作用が確認されたが、直接結合するものではないと考えられた。APPと同定した分子のそれぞれで、各種の欠損変異体を作成し、相互作用に必要なドメインの探索を行った。APPと同定した分子の必要領域を絞り込むことができたが、間接的な相互作用を媒介する分子については、今後探索する必要がある。

The cause of the disease is the cause of the disease. The cause of the disease is the cause of the disease. The cause of the disease is the cause of the disease. The cause of the disease is known to be the cause of the disease. The APP was sent in the cell to be sent to the health care provider. The APP system is used to send the information to the molecules. The number of the data is complex. The data exists. The full picture is clear. The purpose of this study is to analyze the purpose of the APP request to send the information to the hospital. This year, the CAD cell culture system used the word "APP-EGFP" to analyze the problem. The new transport and transportation agencies do not need to know that the waiting list is in operation. Both the APP and the new regulatory elements know that the APP will be sent to them, and at the same time, the new regulatory elements will tell the delivery agencies and independent agencies to express their instigation. The film delivery agency does not allow the APP to request the delivery of the equipment, and the delivery agency to prevent the APP from sending the vehicle. The possibility of the transfer of the car to the other is examined. The degree of information provided by the organization is very serious. The APP will be sent to you and the information will be analyzed. The same molecular APP immunoprecipitation assay confirms the interaction between the two molecules, and combines them directly with each other. It is necessary for the APP to determine the molecular structure, the formation and interaction of the molecules. APP agrees with the necessary fields of molecular interaction, and future exploration.