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神経保護因子ニューデシンの脳梗塞における生理的意義の解明とその応用

神经保护因子Newdecin在脑梗死中的生理意义及其应用的阐明

基本信息

批准号：
22K15286
负责人：
清水涼平
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kobe Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15286/
关键词：
脳梗塞 neudesin ミクログリア Neudesin 炎症反応

项目摘要

これまでに我々は、neudesinがマクロファージの活性化を抑制し炎症反応を制御する可能性を明らかにしてきたが、中枢神経系の常在マクロファージであるミクログリアにも同様の作用を持つかは不明である。一方で、neudesinは主に中枢神経系でその発現が多くみられることから、本因子が、脳梗塞時の障害拡大の原因の一つであるミクログリアの活性化に対しても抑制的に働く可能性が考えられる。そこで、ミクログリアにおけるneudesinの抑制作用および脳梗塞の病態への関与について検討した。野生型およびneudesin ノックアウト (KO)マウス由来の初代培養ミクログリア細胞を、LPS (100 ng/mL)および組み替えneudesinタンパク質 (100 ng/mL)で24時間刺激した。その結果炎症性刺激によってミクログリアより産生される一酸化窒素（NO）量がneudesinの添加によって抑制され、本因子がミクログリアにおいても活性化を抑制する可能性が示唆された。また、野生型およびKOマウスに対して光血栓法を用いて脳梗塞を作製したところ、作製３日後において、WTに比しKOマウスの脳梗塞体積が有意に大きかった。このことから、neudesinが脳梗塞巣の拡大に対して、抑制的に働いている可能性が示唆された。そこで脳梗塞発症時における炎症関連遺伝子の発現量について検討したところ、大脳皮質全体および活性化ミクログリアにおいて、WTに比しKOマウスでNO合成酵素 (Nos2) のmRNA発現の増加がみられた。これらのことから、neudesinがミクログリアのNos2発現の抑制を介してNOの産生を抑制することで、脳梗塞拡大に対し抑制的に働いている可能性が示唆された。

The possibility of inhibition of inflammation, anti-inflammation, control of inflammation, central nervous system, and central nervous system is known to be involved in the treatment of inflammation, inflammation, inflammation and control. On the one hand, the central nervous system of the neudesin is responsible for the detection of multiple symptoms, this factor, and the cause of the blockage at the time of infarction. the possibility of activation inhibition is tested. The inhibition of neudesin, the inhibition of infarct, the symptoms of infarction, and the inhibition of cerebral infarction. The origin of wild-type neudesin immune response cell culture (KO) cell culture, and LPS (100 ng/mL) cell culture substitute for neudesin (100 ng/mL) 24-hour stimulation. Results the results of inflammatory stimulation showed that the amount of acidified asphyxiant (NO) added to the amount of acid asphyxiator (NO), the amount of acid asphyxiating hormone (NO), the amount of acid asphyxiant (ASO), the amount of acid asphyxiator, the amount of acid asphyxiant, the amount of acid asphyxiator, the amount of acid asphyxiator, the amount of acid asphyxiate, the amount of acid asphyxiator (NO), the amount of acid asphyxiator, the amount of acid asphyxiate, the amount of acid asphyxiator, the The method of light thrombus was used to treat KO, wild type and wild type, and the infarct body was intentionally larger than that of KO infarct after 3 days. The possibility of instigation is indicated by the possibility that there is a slight increase in the number of infarcts, the possibility of being blocked, and the possibility of being blocked. At the time of infarct, there was a rapid increase in the amount of inflammation, activation, KO, NO synthesis enzyme (Nos2) and mRNA in all patients. The possibility of the inhibition of NO, the possibility of inhibition, and the possibility of inhibition.