MDB活用による抗がん剤誘発性末梢神経障害予防薬の確立

本年度は、データベース解析によって抗がん剤誘発性末梢神経障害(CIPN)の抑制候補薬と予測したHMG-CoA還元酵素阻害剤(HRI)の安全性および有効性について明らかにすることを目的とし、1) HRIsはどの抗悪性腫瘍薬による末梢神経障害にも有効であるか、2)HRIsの併用が抗悪性腫瘍薬による抗腫瘍作用に影響を及ぼすか、の2点について検討を行い、作用機序解明に向けた予備的検討を実施した。結果、1) 医療データベースに集積された約12,000人の対象症例について解析し、オキサリプラチンまたはパクリタキセル投与時のHRIs併用は、投与後の末梢神経障害の発現を増悪させないことが示唆された。また、各抗悪性腫瘍剤による治療継続期間はHRIsの併用に寄らず同程度であった。2) オキサリプラチンおよびパクリタキセルをヒトがん細胞株(胃・大腸・肺・卵巣がん)に処理した際に認められる細胞死は、HRIs(シンバスタチン・アトルバスタチン・ロスバスタチン)のいずれかと共処理しても抑制されなかった。加えて、Artificial IntelligenceによるPathyway解析を行い、HRIsが作用する複数の標的因子を予測した。今後、標的因子の発現分布解析およびHRIsによる直接的な影響を検討を開始するための準備を進めている。

本年度は、データベース解析によって抗がん剤誘発性末梢神経障害(CIPN)の抑制候補薬と予測したHMG-CoA還元酵素阻害剤(HRI)の安全性および有効性について明らかにすることを目的とし、1) HRIsはどの抗悪性腫瘍薬による末梢神経障害にも有効であるか、2)HRIsの併用が抗悪性腫瘍薬による抗腫瘍作用に影響を及ぼすか、の2点について検討を行い、作用機序解明に向けた予備的検討を実施した。結果、1) 医療データベースに集積された約12,000人の対象症例について解析し、オキサリプラチンまたはパクリタキセル投与時のHRIs併用は、投与後の末梢神経障害の発現を増悪させないことが示唆された。また、各抗悪性腫瘍剤による治療継続期間はHRIsの併用に寄らず同程度であった。2) オキサリプラチンおよびパクリタキセルをヒトがん細胞株(胃・大腸・肺・卵巣がん)に処理した際に認められる細胞死は、HRIs(シンバスタチン・アトルバスタチン・ロスバスタチン)のいずれかと共処理しても抑制されなかった。加えて、Artificial IntelligenceによるPathyway解析を行い、HRIsが作用する複数の標的因子を予測した。今後、標的因子の発現分布解析およびHRIsによる直接的な影響を検討を開始するための準備を進めている。