長鎖脂肪酸受容体 GPR40/FFAR1 を介した痛みの慢性化メカニズムの解明

阐明长链脂肪酸受体GPR40/FFAR1介导的慢性疼痛机制

• 批准号: 18J13473
• 负责人: 相澤 風花
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kobe Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J13473/
• 关键词: GPR40/FFAR1; 情動; 慢性疼痛; 脂肪酸

慢性疼痛の患者の 50% 以上で認められる不安や抑うつ症状は、痛みの感受性増大・慢性化への関与が示唆されている。しかしながら、その詳細な機序は未だ不明な点が多い。本研究はストレスの反復暴露によって生じる痛みの慢性化機序の解明を目的に、長鎖脂肪酸受容体 GPR40/FFAR1 に着目し検討を行った。先行研究において、社会的敗北ストレスを反復暴露したマウスでは機械的痛覚過敏が持続することを示している。GPR40/FFAR1 をストレス暴露期間に薬理学的に阻害することによって、ストレス暴露単独群と比較して痛みはさらに持続することを明らかとした。さらに、痛みおよび情動の制御に関与する脳には GPR40/FFAR1 の内因性リガンドとして知られる長鎖脂肪酸が豊富に分布していることから脂質イメージングを用いた画像解析を行い、ストレス暴露後に脳内の脂質動態が変動することを明らかとした。特に、 n-3 系脂肪酸の一種である docosahexaenoic acid (DHA) を欠乏させたマウスを用いた検討では、ストレス暴露に伴って生じる DHA の減少は、ストレス暴露後の不安や抑うつ様行動の増悪、機械的痛覚閾値の低下ならびに持続を惹起することが示された。また DHA の投与によって生体内の DHA を増加させることによって慢性化を抑制できること、この機序には GPR40/FFAR1 シグナルが関与している可能性をつきとめた。以上の検討から、ストレスにともなって生じる脳内脂質、特に DHA の動態変化が、標的受容体である GPR40/FFAR1 シグナル機構の機能低下を介して慢性疼痛形成に関与する可能性が示された。本研究は、脳内 GPR40/FFAR1 が新規慢性疼痛治療薬の候補受容体であることを同定し、本研究分野発展への貢献が期待できる。

More than 50% of patients with chronic pain are disturbed, symptoms are suppressed, pain is receptive, chronic, and abetted. The number of points in the machine sequence is not unknown. The purpose of this study is to determine the chronicity mechanism of long-term fatty acid receptor GPR40/FFAR1 (long-term fatty acid receptor). First of all, we should study the pain caused by the exposure of the machinery in the north of the society. The adverse effects of physiology during the period of GPR40/FFAR1 exposure were significantly higher than those of the control group during exposure period. Information on the distribution of fatty acids, fat, fat, Special, nMel 3-series fatty acids, a kind of fatty acid docosahexaenoic acid (DHA), is deficient in the use of low-dose fatty acids, exposure to exposure is associated with low levels of DHA, post-exposure anxiety, inhibition of motor activity, mechanical pain, low levels of mechanical pain, low temperature, low temperature. The effect of DHA on the possibility of chronic infection in vivo has been studied in this paper. The results show that the chronicity of the disease suppresses the severity of the disease, and the sequence of the mechanism is the same as that of the GPR40/FFAR1 in vivo. The abovementioned medical equipment, equipment, and the possibility of chronic pain formation are indicated by the ability of the recipient to reduce the risk of chronic pain formation and the possibility of chronic pain formation in the body of the recipient, such as fat, DHA, and recipient GPR40/FFAR1. In this study, the new GPR40/FFAR1 protocol for chronic pain treatment is used to treat chronic pain. The recipients of this study are in accordance with each other.

项目成果

N-3 fatty acids modulate repeated stress-evoked pain chronicity

• DOI: 10.1016/j.brainres.2019.03.001
• 发表时间: 2019-07-01
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Aizawa, Fuka;Sato, Shumpei;Tokuyama, Shogo
• 通讯作者: Tokuyama, Shogo

脳内脂肪酸受容体シグナルを介したストレス誘導性慢性疼痛形成機序の解明

阐明大脑脂肪酸受体信号介导的应激诱发慢性疼痛形成机制

• 发表时间: 2018
• 作者: 相澤風花;中本賀寿夫;平澤明;栗原崇;宮田篤朗;徳山尚吾;相澤風花，中本賀寿夫，徳山尚吾
• 通讯作者: 相澤風花，中本賀寿夫，徳山尚吾

Chronic pain induced by social defeat stress: a possible mechanism underlying free fatty acid-GPR40/FFAR1 in the brain

社交失败压力引起的慢性疼痛：大脑中游离脂肪酸-GPR40/FFAR1的可能机制

• 发表时间: 2018
• 作者: Aizawa F;Yamashita T.;Nakamoto K;Kasuya F;Tokuyama S
• 通讯作者: Tokuyama S

The breakdown of free fatty acids-GPR40/FFAR1 signaling in the brain induce development of chronic pain after social defeat stress in mice

大脑中游离脂肪酸-GPR40/FFAR1信号的分解导致小鼠在社交失败压力后出现慢性疼痛

• 发表时间: 2018
• 作者: Aizawa Fuka;Yao Ikuko;Sato Shumpei;Yamazaki Fumiyoshi;Yamashita Takuya;Nakamoto Kazuo;Hirasawa Akira;Kurihara Takashi;Kasuya Fumiyo;Miyata Atsuo;Setou Mitsutoshi;Tokuyama Shogo
• 通讯作者: Tokuyama Shogo

DHA―GPR40/FFAR1シグナルの破綻がストレス誘導性慢性疼痛を誘導する

DHA-GPR40/FFAR1 信号的破坏会诱发压力引起的慢性疼痛

• 发表时间: 2019
• 作者: 相澤風花;中本賀寿夫;平澤明;栗原崇;宮田篤朗;徳山尚吾
• 通讯作者: 徳山尚吾