シスプラチン起因性腎障害のさらなるマネジメント戦略の考案

制定针对顺铂引起的肾损伤的进一步管理策略

• 批准号: 22K15310
• 负责人: 齋藤 佳敬
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15310/
• 关键词: シスプラチン; 糖尿病; 腎障害; 抗酸化物質

本研究では糖尿病合併患者におけるシスプラチン(CDDP)起因性腎障害(CIN)の出現に関して検討を進めている。本研究遂行の根拠となった我々の前検討では糖尿病の合併がCIN出現のリスク因子として副次的に抽出されたのみで検出力不足が問題であったことから、まず糖尿病患者においてCINが有意に高頻度で出現するかを主評価項目として臨床研究を実施した。75 mg/m2以上のCDDPを含むレジメンを投与された肺がん患者227名を対象とした。CDDP投与開始時点で薬物療法を要する糖尿病合併患者群(37名)と糖尿病を有さないコントロール群(190名)間でCINの出現頻度を比較した。CINは以前の検討と同様にCTCAE v.5.0におけるグレード2以上の血清クレアチニン上昇と定義した。さらに傾向スコア分析を用いて患者背景を調整した患者群間でも同様の検討を実施した。その結果、CINの出現率はコントロール群では6.8%、糖尿病合併群では27.0%であり、糖尿病の合併が有意にCINの出現率を上昇することが示された(P=0.001)。また、クレアチニンクリアランスの低下割合も糖尿病合併群で有意に大きいことが示された(P=0.04)。傾向スコア分析により患者背景のバランスをとった患者群においても同様の結果が得られた。また、ロジスティック解析を用いた多変量解析でも糖尿病の合併がCIN発症の有意なリスク因子として抽出された(オッズ比4.31、95%信頼区間1.62-11.50、 P=0.003)。基礎研究では正常ラット腎細胞株であるNRK-52E細胞を用いて高グルコース培地(D-グルコース25 mM)と通常グルコース培地(D-グルコース　5.5 mM)下でのCDDP添加による細胞生存率を検討したが、両条件下での生存率に差は認められず、高血糖自体がCIN悪化に直接関与しないことが示された。

This study aims to investigate the relationship between the occurrence of CDDP and CIN in diabetic patients. This study was conducted to investigate the causes of diabetes mellitus, the factors that cause the occurrence of CIN, and the secondary factors that cause the occurrence of CIN. CDDP at or above 75 mg/m2 was administered to 227 patients. The frequency of CIN was compared between CDDP administration and the start of drug therapy in the diabetic cohort (37) and the diabetic cohort (190). CCT v.5.0 and CCT v.5.0 are the same. The patient background is adjusted and the patient population is adjusted. The results showed that the incidence of CIN was 6.8% in group A, 27.0% in group B, and 27.0% in group C (P=0.001). There were significant differences between the two groups (P=0.04). The results of the analysis of the patient background were similar. A multi-variable analysis of diabetes mellitus combined with CIN was used to extract the intentional risk factors (R = 4.31, 95% CI = 1.62-11.50, P=0.003). Basic studies have shown that NRK-52E cells are directly related to CDDP addition in normal kidney cell lines (D-cell culture 25 mM) and normal kidney cell cultures (D-cell culture 5.5 mM).