癌病態進展因子であるα1-酸性糖タンパク質の異性体間における機能差異解析

α1-酸性糖蛋白异构体之间的功能差异分析，这是癌症病理学发展的一个因素

• 批准号: 22K15321
• 负责人: 松坂 幸太朗
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15321/
• 关键词: 異性体; F1S体; 腫瘍免疫

我々は過去に、α1-酸性糖タンパク質 (AGP)がマクロファージ (Mφ)において免疫チェックポイント分子であるPD-L1を発現誘導することを見出し、これを契機に腫瘍微小環境におけるAGPのTAMを介した腫瘍進展作用を明らかにした。本研究では,AGPが2つの異性体(F1S体とA体)から構成されていることに着目し、AGPによる腫瘍促進作用における異性体間での生理的役割の違いを明らかにすることを目的としている。既報に従いクロマトグラム法によりAGP異性体の分離操作を行った。その後、異性体タンパクが正確に分離されているかを明らかにすべく、F1S体およびA体の構造特性について誘起CDスペクトルによる確認を行ったところ、既報通りの誘起CDが観察されたため、AGP異性体を正確に分離できたことが示唆された.ヒト単球由来マクロファージ (HMDM)へAGP異性体を添加したところ、 F1S体刺激ではSTAT1の顕著な活性化ならびにPD-L1誘導が確認された。またこの時、F1S体がHMDMからのIL-6分泌を有意に促進することも明らかとなった。加えて、F1S体によるこれらの作用はCD14中和抗体の共処置により顕著に抑制された。一方、A体の添加によるPD-L1誘導ならびにIL-6分泌の促進はほとんど確認されなかった。従って、マクロファージにおけるCD14/TLR4シグナルを介したAGPのPD-L1誘導並びにIL-6分泌作用は、F1S体に依存する可能性が示唆された。本in vitro実験結果より、AGPの癌病態進展作用において、異性体間での差異が存在する可能性が示唆された。

My past, α1-acid glycogen (AGP) がマクロファージ(Mφ) immune system molecule PD-L1 molecule is now induced , the opportunity is the microenvironment of the tumor, the tumor progression effect is the role of the AGP, and the progression of the tumor is clear. This study is based on the structure of the heterosexual body (F1S body and A body) and AGP. The tumor-promoting effect of における is a physiological violation of the opposite sex between the bodies of the opposite sex. It is reported that the separation operation of the opposite sex body is performed by the method of separation of the opposite sex.その后、heterosexual body タンパクがcorrect separation されているかを明らかにすべく, F1S body A body's structural characteristics and CD body's characteristics are correct Recognize を行ったところ, Ji report りのinducing CD 観看されたため, AGP opposite sex The body is correct and the separation is correct. The origin of the ball is マクロファージ(HMDM) AGP heterosexual body is added, F1S body stimulation is done, STAT1 is activated, PD-L1 induction is confirmed, and PD-L1 induction is confirmed. When doing this, the F1S body's HMDM and IL-6 secretion are intentionally promoted. Co-treatment with CD14 neutralizing antibody and CD14 neutralizing antibody can inhibit the action of F1S. On the one hand, the addition of PD-L1 to body A confirmed the induction of IL-6 secretion and the promotion of IL-6 secretion.従って、マクロファージにおけるCD14/TLR4シグナルを开したAGPのP The possibility of D-L1 induction and IL-6 secretion and dependence on F1S bodies is not clear. The results of this in vitro study indicate that the role of AGP in the progression of cancer and the possibility of differences between opposite sexes are indicated.