トランスポーター輸送能を考慮した中枢移行性予測

考虑运输者运输能力的中心迁移预测

• 批准号: 22K15353
• 负责人: 渡邉 怜子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15353/
• 关键词: 薬物動態; in silico; 予測モデル; データ収集; prediction; pharmakokinetic; brain penetration

本研究は、中枢移行に関与する複数の薬物トランスポーターの寄与を考慮することで、現状の中枢移行性予測モデルの予測精度を向上させ、さらに予測モデルのヒトデータへの外挿性を検証することを目的としている。そのために①大規模かつ質の高いデータ収集、②AIを用いた中枢移行性予測モデルの構築、③ラット中枢移行性予測精度の検証、④ヒトデータへの外挿性の検証を実施する。今年度は主に①について取り組み、BCRP, MRP4, OATPなどP-gp以外のトランスポーターの輸送能データ（ラット及びヒト）、fu,p（ラット及びヒト）及びfu,brain（ラットを中心とした動物実験データ）データ、Kp,brain及びKp,uu,brain（ラット及びヒト）などのデータを網羅的に収集した。BCRP, MRP4, OATPに関しては、阻害データと基質データが混在していたことから、されなるキュレーションの必要性が示唆された。fu,pに関しては公共データより最新の差分データを収集した。fu,brain, Kp,brain, Kp,uu,brainに関しては、これまでに収集したデータとの差分データ数は想定より少ないことが明らかとなった。このことから、今後は様々なデータベースを用いた検索を行いデータの拡充を試みる必要性が示唆された。並行して、学会に参加するなどして薬物動態に関する情報収集を実施した。今回の予測モデルの組み合わせで予測するパラメータの場合、それぞれの予測モデルの精度検証及び全体の精度検証が非常に重要で、適応範囲を示す手法を検討していくこととした。

This study aims to improve the prediction accuracy of the current central migration prediction model by considering the relationship between the central migration model and the external migration model of the central migration model These include: (1) large-scale qualitative high-level data collection;(2) construction of AI application center migration prediction model;(3) verification of accuracy of center migration prediction; and (4) implementation of external data model. This year, the main factors include the collection of transport energy, BCRP, MRP4, OATP and other factors other than P-gp, fu,p (factors and factors) and fu,brain (factors and factors), Kp,brain and Kp,uu,brain (factors and factors). BCRP, MRP4, OATP are related to the need to mix and block the matrix. Fu,p, p, Fu,brain, Kp,brain, Kp,uu,brain, brain This is the first time I've ever seen a woman who's had sex with someone else. In parallel, the Institute participates in the collection of information related to the dynamics of the subject. It is very important to evaluate the accuracy of the prediction system and the accuracy of the whole system.

项目成果

Prediction of the Contribution Ratio of a Target Metabolic Enzyme to Clearance from Chemical Structure Information.

• DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.2c00698
• 发表时间: 2023-01-02
• 期刊: MOLECULAR PHARMACEUTICS
• 影响因子: 4.9
• 作者: Watanabe, Reiko;Kawata, Toshio;Ueda, Shinya;Shinbo, Takumi;Higashimori, Mitsuo;Natsume-Kitatani, Yayoi;Mizuguchi, Kenji
• 通讯作者: Mizuguchi, Kenji