内在性細胞保護因子に着目したパーキンソン病新規治療戦略の構築

开发帕金森病的新治疗策略，重点关注内源性细胞保护因子

• 批准号: 22K15355
• 负责人: 野崎 香菜子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15355/
• 关键词: HAP1; stigmoid body; Parkinson's disease

細胞内封入体である斑点小体（Stigmoid body: STB） とその主要構成分子Huntingtin-associated protein 1（HAP1）はポリグルタミン病に対して細胞保護作用を有する。しかし、STB/HAP1の保護作用がポリグルタミン病以外の神経変性疾患に対しても有効であるかは不明である。そこで、本課題ではポリグルタミン病とは異なる病態基盤をもつパーキンソン病に対してSTB/HAP1の細胞保護作用が有効か明らかにすることを目的とする。さらにSTB/HAP1の細胞保護作用がより増強されることが期待されるmutant-HAP1を作製し、より効果的な治療方法の構築に挑む。本課題ではまず、MPTPを投与によりパーキンソン病モデルマウスを作製し、脳内に存在するドーパミンニューロンにおけるSTBおよびHAP1（STB/HAP1）の発現率を野生型マウスと比較した。また、HAP1ヘテロ欠損マウスを用いて、STB/HAP1の発現量が低下したマウスにおけるMPTP投与の効果についても検討を行った。一方で、MPTPモデルではパーキンソン病の病理組織で見られるレビー小体が認められないことが多いことが知られている。そこで、確実にレビー小体様構造体（もしくはαシヌクレインの細胞内蓄積）が確認されるモデルの導入も行い、STB/HAP1との共局在の有無について解析している。さらには、我々が独自に作製した部位特異的HAP1過剰発現マウスにTH-creマウスを掛け合わせたカテコールアミンニューロン特異的HAP1過剰発現マウスの作出・解析も進めている。

Stigmoid body (STB) and Huntingtin-associated protein 1 (HAP1) are the main components of intracellular encapsulation, which play a role in cell protection. However, the protective effect of STB/HAP1 may be effective in neurodegenerative diseases other than polio, but it is unclear. The aim of this study is to investigate the cytoprotective effect of STB/HAP1 on the development of a novel disease. The cytoprotective effect of STB/HAP1 is expected to be enhanced, and the construction of effective therapeutic methods is challenging. In this paper, we compare the occurrence rate of STB and HAP1 (STB/HAP1) in wild type with that in wild type. HAP1 is not available, STB/HAP1 is not available, MPTP is not available, and the results are discussed. A party, MPTP The presence or absence of the STB/HAP1 co-location was confirmed by the analysis of the presence or absence of the co-location of STBs/HAP1. The HAP1 process is unique to the HAP1 process.

项目成果

Androgen modulates emotional memory and intrinsic plasticity by acting on the androgen receptor in the adolescent male rat brain

雄激素通过作用于青春期雄性大鼠大脑中的雄激素受体来调节情绪记忆和内在可塑性

• 发表时间: 2022
• 作者: Md Nabiul Islam;Yuya Sakimoto;Mir Rubayet Jahan;Kanako Nozaki;Koh-Hei Masumoto;Akie Yanai;Koh Shinoda
• 通讯作者: Koh Shinoda

プロテアソーム阻害条件下におけるSTB/HAP1の形態変化と細胞保護作用

蛋白酶体抑制条件下STB/HAP1的形态变化和细胞保护作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 野﨑 香菜子;吉村 安寿弥;柳井 章江;イスラム エムディノビウル;升本 宏平;篠田 晃
• 通讯作者: 篠田 晃

Regional relationships of STB/HAP1 immunoreactivity with ChAT is suggestive of its neuroprotective roles in the mouse brainstem

STB/HAP1 免疫反应性与 ChAT 的区域关系提示其在小鼠脑干中的神经保护作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Islam Md Nabiul;Miyasato Emi;Jahan Mir Rubayet;Afrin Marya;Nozaki Kanako;Masumoto Koh-hei;Yanai Akie;Shinoda Koh
• 通讯作者: Shinoda Koh

Immunohistochemical phenotypes of STB/HAP1 enteroendocrine cells and enteric neurons.

STB/HAP1 肠内分泌细胞和肠神经元的免疫组织化学表型。

• 发表时间: 2022
• 作者: Akie Yanai;Abu Md Mamun Tarif;Md Nabiul Islam;Mir Rubayet Jahan;Kanako Nozaki;Koh-Hei Masumoto;Koh Shinoda
• 通讯作者: Koh Shinoda

Neurochemical phenotypes of huntingtin-associated protein 1 in reference to secretomotor and vasodilator neurons in the submucosal plexuses of rodent small intestine

• DOI: 10.1016/j.neures.2022.12.023
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: Neuroscience Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: A. Tarif;Md Nabiul Islam;M. Jahan;Marya Afrina;M. Meher;Kanako Nozaki;Koh-hei Masumoto;Akie Yanai;K. Shinoda