染色体安定性維持におけるモーターアダプター分子JSAPの役割とその分子機構

运动适配分子JSAP在维持染色体稳定性中的作用及其分子机制

• 批准号: 22K15378
• 负责人: 鈴木 隆介
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15378/
• 关键词: 染色体異数性; 細胞分裂; 染色体安定性

染色体安定性は、正常な発生や恒常性の維持に必要不可欠であり、その破綻により引き起こされる異数性は、細胞のがん化やがんの悪性化に寄与すると考えられている。これまでの研究により、染色体安定性制御因子の細胞分裂期特異的な局在が、染色体安定性の維持に重要であることが示されている一方、その時空間的制御については未だ十分な理解に至っていない。本研究では、モーターアダプターJSAP1/2欠失またはJSAP2発現亢進により異数性が誘導されるという予備的知見をもとに、モーターアダプターという全く新しい着眼点から染色体安定性の制御機構の解明を目指す。本年度は、まず、JSAP2発現亢進が、分裂期の染色体分配に与える影響を検討した。ヒト正常二倍体不死化RPE-1細胞において、GFP融合ヒストン2Bを用いて染色体を可視化し、タイムラプス解析により分裂期の染色体動態について経時的な観察を行った。その結果、JSAP2発現亢進が、遅延染色体をはじめとする染色体分配異常の頻度を顕著に上昇させることを見出した。現在、異数性を誘導しなかったモーターアダプター結合変異体JSAP2の発現が、染色体分配に与える影響について解析を進めている。次に、JSAP2と機能的な冗長性を示すことが知られているJSAP1の発現亢進が、JSAP2発現亢進と同様に異数性を誘導するか明らかにするため、JSAP1発現レンチウイルスベクターを作製した。これを用いて、RPE-1細胞においてJSAP1発現亢進を行い、染色体数の解析を行ったところ、異数性の誘導が認められた。さらに、JSAP欠失について、オーキシン添加により標的タンパク質の迅速分解が可能なAIDシステムの樹立に向けて準備を進めている。現在までに、JSAP2を標的としたAIDシステムの樹立が完了しており、約２時間でJSAP2の欠失が誘導されることを確認している。

Chromosome stability は, normal な 発 raw や constancy の maintain に need not owe で あ り, そ の flaw に よ り lead き up こ さ れ る outlier は, cell の が ん change や が ん の に send a 悪 gender and す る と exam え ら れ て い る. こ れ ま で の research に よ り, chromosome stability system of imperial factor の cell division phase specific な bureau in が, chromosome stability の maintain に important で あ る こ と が shown さ れ て い る side, そ の space when the system of imperial に つ い て は だ very な not understand に to っ て い な い. This study で は, モ ー タ ー ア ダ プ タ ー JSAP1/2 owe ま た は JSAP2 発 now hyperthyroidism に よ り outlier sex が induced さ れ る と い う reserve of knowledge を も と に, モ ー タ ー ア ダ プ タ ー と い う く all new し い focus か ら chromosome stability の system royal institution の interpret を refers す. This year, the hyperactivity of が, まず and JSAP2, the distribution of <s:1> chromosomes during the mitotic phase に and the influence of える on を検 are discussed for た た. ヒ ト normal diploid cells die change RPE - 1 に お い て, GFP fusion ヒ ス ト ン 2 b を with い て chromosome を visualization し, タ イ ム ラ プ ス parsing に よ り divide の chromosome dynamic に つ い て 経 when な 観 examine を line っ た. そ の results, JSAP2 発 hyperthyroidism が, 遅 delay chromosome を は じ め と す る abnormal chromosome distribution の frequency を 顕 through に さ せ る こ と を shows し た. Now, anomaly induced し を な か っ た モ ー タ ー ア ダ プ タ ー combination - variant JSAP2 の 発 に が, chromosome distribution and え る influence に つ い て parsing を into め て い る. に, JSAP2 と functionary な lengthy sex を shown す こ と が know ら れ て い る JSAP1 の 発 hyperthyroidism が, JSAP2 発 now with others in hyperthyroidism と に outlier sex を induced す る か ら Ming か に す る た め, JSAP1 発 now レ ン チ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を cropping し た. こ れ を with い て and cells (RPE に お い て JSAP1 発 now hyperfunction を line analytical を い, chromosome number の っ た と こ ろ, anomaly induced が の recognize め ら れ た. さ ら に, loss JSAP owe に つ い て, オ ー キ シ ン add に よ り mark タ ン パ ク mass rapid の decomposition が may な AID シ ス テ ム の set to け に て prepare を into め て い る. Now ま で に, JSAP2 を mark と し た AID シ ス テ ム の finished set が し て お り, about 2 time で JSAP2 の owe が loss induced さ れ る こ と を confirm し て い る.

项目成果

Role for JLP in cell cycle progression

JLP 在细胞周期进展中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木 隆介，I Ketut Gunarta;Ravdandorj Odongoo;Purvee Erdenebaatar;善岡 克次
• 通讯作者: 善岡 克次