シングルセル時空間マルチオミクス解析によるメルケル細胞癌の病態解明

单细胞时空多组学分析阐明默克尔细胞癌的病理学

• 批准号: 22K15406
• 负责人: 岩崎 健
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15406/
• 关键词: メルケル細胞癌; メルケル細胞ポリオーマウイルス; 腫瘍内不均一性

皮膚悪性腫瘍のメルケル細胞癌(MCC)は、約80%でメルケル細胞ポリオーマウイルス(MCPyV)により発癌する。申請者は、、MCCの腫瘍病態を遺伝子変異、遺伝子発現前のエピゲノム異常、タンパク発現・修飾異常にいたる一連の流れを体系的に明らかにしてきた。近年は、腫瘍微小環境に着目し、腫瘍間質におけるIndoleamine 2,3-dioxygenase-1(IDO1)発現が予後不良因子であること、腫瘍細胞においてはMCPyV陽性例と陰性例とでIDO1発現パターンが異なることを明らかにしている。本年度は、T cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domains(TIGIT)/CD155免疫チェックポイント経路、制御性T細胞マーカーであるFOXP3に特に着目した腫瘍微小環境の解析を行った。メルケル細胞癌病理組織検体および公開RNA-seqを用いて解析した。免疫染色で各種免疫チェックポイント分子の発現と浸潤する免疫細胞の局在について腫瘍中心部と腫瘍辺縁部に分けて解析を行った。まず通常、免疫細胞に発現する免疫チェックポイント分子Xがメルケル細胞癌においてAberrantに発現することを見出し、これらが治療標的となりうることを明らかにした。また、分子Ｙを発現する免疫細胞の数は、腫瘍辺縁部に中心部よりも多く認められ、浸潤が多いことは予後良好因子であることを見出した。

About 80% of skin lesions developed from cellular carcinoma (MCC) The applicant shall, in the case of MCC, select a candidate for the post, select candidate for the post, select a candidate for the post, select candidate for the post In recent years, Indoleamine 2,3-dioxygenase-1(IDO1) has been found in microenvironment of tumor cells and tumor stroma. This year, T cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domains(TIGIT)/CD155 immune pathways, regulatory T cell pathways, FOXP3 special focus on micro-environmental analysis of tumors. Pathology of cell carcinoma and open RNA-seq analysis Immunostaining is used to detect and infiltrate various immune molecules in the central part of the tumor and in the peripheral part of the tumor In general, immune cells are found in immune cells, and molecules X are found in cell carcinoma. The number of immune cells, the immune cells, the number of immune cells, the number of immune cells, the immune cells, the number of immune

项目成果

Clinical significance of FOXP3 and TIGIT/CD155 Immune checkpoints expression in Merkel cell carcinoma

默克尔细胞癌中FOXP3和TIGIT/CD155免疫检查点表达的临床意义

• 发表时间: 2023
• 作者: Takeshi Iwasak;Kazuhiko Hayashi;Michiko Matsushita;Takamasa Matsumoto;Takumi Miyamoto;Chiemi Oishi;Satoshi Kuwamoto2;Yoshihisa Umekita2;Yoshinao Oda
• 通讯作者: Yoshinao Oda