微小乳頭状肺腺癌の分子基盤の解明　-空間的遺伝子発現解析によるアプローチ-

阐明微乳头状肺腺癌的分子基础-使用空间基因表达分析的方法-

• 批准号: 22K15410
• 负责人: 小池 千尋
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15410/
• 关键词: EGFR変異肺腺癌; 微小乳頭状亜型; Visium 空間的発現解析; バイオインフォマティクス解析; 肺癌; Visium

EGFR変異を持つ肺腺癌（以下、EGFR肺腺癌）には、急速に進行し、また極めて予後不良な一群が存在する。研究代表者は、これまでに、EGFR肺腺癌の組織学的予後因子が微小乳頭状亜型であることを突き止め、また、微小乳頭状亜型成分をマイクロダイセクション法を用いて、他の亜型と分けて採取し、網羅的分子解析を行うことで、微小乳頭状亜型に特有の分子異状を同定することに成功している。しかし、一方で、今までの実験では、カバーガラスのない顕微鏡観察下の分取で判別精度が低い、分解能が低く亜型成分を網羅的に分取するのが難しい、長時間の作業でRNAが劣化する、などの問題点がある。そこで、本課題では問題点を解決すべく空間的発現解析法（VisiumTM: 組織切片上で約55μm格子毎の位置情報を保持しながら網羅的発現解析を行う革新的技術）を取り入れ、同一腫瘍内の多様な亜型成分の遺伝子発現特性を比較し、置換型から微小乳頭状亜型に至る多段階的な進展過程の分子基盤を追求する。当該年度は、外科的切除されたEGFR変異を有する肺腺癌4症例のFFPEを用いて、空間的発現解析（VisiumTM）を行った。①低悪性度の肺胞置換型亜型成分と、②低乳頭状の増殖を示すpattern Lepidic with low papillary structure (LEPL)、③高悪性度の微小乳頭状亜型成分　の遺伝子発現量を比較したところ、①と②の間では100程度から数千の遺伝子で発現量の変化が起こり、一方②から③の間では多くて数十の変化しか起きていないことが分かった。今後はこれらの遺伝子変動の、マスターレギュレーション候補の遺伝子について、免疫組織化学的に、さらに症例数を増やして検討を行う。

EGFR variation を perpetuates lung adenocarcinoma (hereinafter referred to as EGFR lung adenocarcinoma) に に, rapid に progression <s:1>, また extreme めて and subsequent adverse な a group of が exist する. Research representatives は, こ れ ま で に, EGFR lung adenocarcinoma の histology to factor が after small papillary type 亜 で あ る こ と を tu き check め, ま た, tiny papillary type 亜 composition を マ イ ク ロ ダ イ セ ク シ ョ を ン method with い て, he の 亜 と splitting け て し, net of molecular line analytical を う こ と で, tiny papillary type 亜 に の unique molecular shape を It is agreed that する する とに will succeed and <s:1> て る る. し か し, one party で, today ま で の be 験 で は, カ バ ー ガ ラ ス の な い 顕 観 examine the micro mirror の divide で discriminant が い low precision, low can decompose が く 亜 type composition を snare に divide す る の が difficult し い, long の degradation RNA が で す る, な ど の problem point が あ る. Youdaoplaceholder0 そ で で, the problem point of this topic で で を solution to the occurrence analysis method of すべく space (VisiumTM:) Biopsy で about 55 microns on the grid in their の location intelligence を keep し な が ら snare 発 now line analytical を う innovative technology) を り into れ, の many others within the same swollen sores な 亜 type composition の heritage 伝 発 now features を comparing し, substitutional か ら tiny papillary type 亜 に to る Duan Jie more な progress の molecular base plate を pursuit す る. In that year, された, surgical resection of された, EGFR variation を, する lung adenocarcinoma 4 cases <e:1>, FFPEを, て て, spatial occurrence analysis (VisiumTM) を, った ① low 悪 degree of <s:1> pulmonary cell displacement 亜 type composition と ② low papillary <s:1> proliferation を shows すpattern Lepidic with low papillary structure (LEPL), (3) high 悪 の tiny traces of papillary type 亜 composition の 伝 を 発 now quantity comparing し た と こ ろ, と paying between の で は 100 degree か ら thousands の posthumous son 伝 で 発 amount is の variations change since が こ り, one party (2) か ら between 3. の で は more く て dozens の variations change し か up き て い な い こ と が points か っ た. Future は こ れ ら の heritage 伝 sub - の, マ ス タ ー レ ギ ュ レ ー シ ョ ン alternate の heritage 伝 son に つ い て, immunohistochemical に, さ ら に disease cases を raised や し て う beg を 検 line.

项目成果

剖検肺における慢性間質性肺炎の診断

尸检肺诊断慢性间质性肺炎

• 发表时间: 2022
• 作者: 松村舞依;杉山 美咲;関谷 元幹;馬場 智尚;片岡 俊朗;岩下 広道;小池 千尋;小倉 高志;奥寺 康司
• 通讯作者: 奥寺 康司

腺癌やアデノマトイド腫瘍との鑑別に難渋した悪性中皮腫の一例

恶性间皮瘤与腺癌、腺瘤样瘤难以鉴别一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 新井拓真;小池 千尋;松村 舞依;奥寺 康司;石川 善啓;山中 正二;藤井 誠志
• 通讯作者: 藤井 誠志