乳癌の術前薬物療法の有効性を予測する新規バイオマーカーの探索

寻找新的生物标志物来预测乳腺癌术前药物治疗的有效性

• 批准号: 22K15414
• 负责人: 眞山 到
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15414/
• 关键词: 乳癌; REV7; DNA損傷耐性; バイオマーカー; Triple negative

乳癌は、ER、PgR、HER2のバイオマーカーにより臨床的に分類され、術前薬物療法の標準的レジメンが決まっているが、著効例と無効例が認められ、さらにバイオマーカーが全て陰性となるtriple negative乳癌は、術前薬物療法の完全奏効率が低いことから、さらなる個別化医療に繋がる新たなバイオマーカーの開発が望まれている。REV7はDNA損傷耐性機構に大きく関与する蛋白であり、過去の研究にて、REV7の発現は悪性腫瘍の予後と抗癌剤感受性に大きく関与していることが明らかになっている。本研究の目的は、乳癌バイオマーカーとしてのREV7の有用性を明らかにすることである。令和4年度は、術前薬物療法を行わずに手術された乳癌切除検体の病理組織標本を用いて、抗REV7抗体を用いた免疫組織化学染色、RNAプローブを用いたin situ hybridizationにより、乳癌組織におけるREV7の発現を半定量的に検討し、REV7発現と臨床病理学的事項、組織型、病期、予後との関連を統計学的に解析した。また、既存の乳癌のバイオマーカーの発現との関連を解析した。まず、REV7発現と臨床病理学的事項、組織型、病期、予後との関連については、これまでに統計解析を行った症例の解析結果にて、有意な関連は認められていない。しかし、triple negativeの乳癌と診断された症例と、triple negative以外の乳癌の症例における乳癌組織のREV7の発現を解析した結果、triple negativeの乳癌組織は、triple negative以外の乳癌組織と比較して有意にREV7の高発現を認めた。この結果から、triple negativeの乳癌組織はtriple negative以外の乳癌組織と比較して、DNA損傷により引き起こされる細胞死から癌細胞を守る能力が強いと考察される。

根据ER，PGR和HER2的生物标志物对乳腺癌进行了分类，并且已经确定了术前药物治疗的标准方案，但是存在明显且无效的病例，而三重阴性乳腺癌（所有生物标记物负阴性）具有较低的术前药物治疗的完全反应率，因此可以使新的生物标志性地促进新的生物剂。 Rev7是一种蛋白质，与DNA损伤抗损伤的机理大量有关，先前的研究表明，Rev7表达与恶性肿瘤和抗癌药物敏感性的预后很大程度上涉及。这项研究的目的是阐明Rev7作为乳腺癌生物标志物的实用性。在2022年，我们使用了在没有术前药物治疗的情况下进行操作的乳腺癌切除样品的组织病理学标本，我们通过使用抗REV7抗体和现场进行了rna priendapter and rna syperrication and Interpartip and Interpartip and Interication and Interication and Instical and sangies and Organitip and in nestoration and Organtic and in nestormation and Organtic and sative 7，我们半量表检查了乳腺癌组织中REV7在乳腺癌组织中的表达，并进行了研究。预后。此外，分析了与现有乳腺癌生物标志物的表达的关联。首先，在迄今为止统计分析的病例的分析结果中，Rev7表达与临床病理学问题，组织学类型，阶段和预后之间没有显着关联。但是，当分析乳腺癌组织中REV7在三重阴性乳腺癌和三重阴性乳腺癌以外的乳腺癌病例中，与三重阴性乳腺癌组织相比，REV7的表达明显更高。该结果表明，与三个阴性乳腺癌组织相比，三重阴性乳腺癌组织保护癌细胞免受细胞死亡的能力更强。