DNA損傷トレランスタンパク質REV7を介した紫外線誘発皮膚癌の発生機序の解明

阐明DNA损伤耐受蛋白REV7介导的紫外线诱发皮肤癌的机制

• 批准号: 21K06973
• 负责人: 櫻井 靖高
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06973/
• 关键词: DNA損傷トレランス; 紫外線; 変異; 発癌; REV7; 突然変異

本研究の目的は、紫外線が誘発する皮膚癌の発生にREV7が関与していることをマウス個体レベルで証明し、そのメカニズムを細胞・組織レベルで明らかにすることである。本年度は細胞レベルの解析として、各種遺伝子型のケラチノサイト細胞株（野生型、Polh欠損型、Rev7欠損型、Polh/Rev7二重欠損型）に対して紫外線損傷に誘発される変異頻度の解析を行った。紫外線損傷が存在しない場合、変異頻度が低く、各種遺伝子型間で差は認められなかった。一方、紫外線損傷が存在する場合、すべての遺伝子型で変異頻度の上昇が見られた。その中で、Rev7欠損型細胞は野生型細胞よりも低い変異頻度を示した。また、Polh欠損型は野生型よりも高い変異頻度を示したが、Rev7を欠損させることで変異頻度が抑制された。このことから、野生型細胞やPolh欠損型細胞で誘発される変異にREV7が関与していることが示唆された。個体レベルの解析として、Polh/Rev7二重遺伝子改変マウスの作出を行った。当初使用する予定だったRev7ホモ欠損マウスが胎生致死を示したため、コンディショナルノックアウト（cKO）マウスを用いることにした。皮膚特異的にREV7を欠損させるために、K5プロモーター下でCreを発現するトランスジェニックマウス（K5-Cre）を熊本大学生命資源研究・支援センターより入手した。これらのマウスの交配を進めることで、Polh/Rev7cKO/K5-Creマウスを作出し、紫外線照射に対する応答の解析を進める予定である。

The purpose of this study was to demonstrate the relationship between REV7 and the development of skin cancer induced by ultraviolet radiation. This year, we analyzed the frequency of UV damage induced by cell lines with different genotypes (wild type, Polh deficient type, Rev7 deficient type, Polh/Rev7 double deficient type). UV damage exists in different situations, different frequencies are low, and different types of UV damage are recognized. On the one hand, UV damage exists, and the frequency of variation in the transmission pattern increases. In addition, the frequency of mutation in the deficient type cells and wild-type cells is also shown. The frequency of variation in the wild type is high, and the frequency of variation in the Rev7 type is suppressed. The difference between REV7 and wild type cells and Polh deficient cells was observed. Individual analysis, Polh/Rev7 double transmission, The original use of the pre-determined Rev7 is not enough to cause fetal death. SKIN SPECIFIC REV7 REV 7 Polh/Rev7cKO/K5-Cre/Cre

项目成果

北里大学医学部病理学（村雲）単位

北里大学医学部病理科（村云）科

膵癌におけるBRCAnessの臨床病理学的特性および膵癌細胞株における抗癌剤感受性

胰腺癌BRCA的临床病理特征及胰腺癌细胞系抗癌药物敏感性

• 发表时间: 2021
• 作者: 蓼原 将良;加藤 琢哉;安達 快;櫻井 靖高;一戸 昌明;村雲 芳樹
• 通讯作者: 村雲 芳樹

膵臓癌におけるCD109発現の臨床的、細胞生物学的意義の解析

胰腺癌CD109表达的临床及细胞生物学意义分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 安達 快;櫻井 靖高;加藤 琢哉;一戸 昌明;村雲 芳樹
• 通讯作者: 村雲 芳樹

Clinicopathological Significance of BRCAness in Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma and Its Association With Anticancer Drug Sensitivity in Pancreatic Cancer Cells

可切除胰腺导管腺癌中 BRCA 的临床病理意义及其与胰腺癌细胞抗癌药物敏感性的关系

• DOI: 10.1097/mpa.0000000000001975
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pancreas
• 影响因子: 2.9
• 作者: Tadehara Masayoshi;Kato Takuya;Adachi Kai;Tamaki Akihiro;Kesen Yurika;Sakurai Yasutaka;Ichinoe Masaaki;Koizumi Wasaburo;Murakumo Yoshiki
• 通讯作者: Murakumo Yoshiki

CD109 expression in tumor cells and stroma correlates with progression and prognosis in pancreatic cancer

肿瘤细胞和基质中的 CD109 表达与胰腺癌的进展和预后相关

• DOI: 10.1007/s00428-021-03230-2
• 发表时间: 2021
• 期刊: Virchows Archiv
• 影响因子: 3.5
• 作者: Adachi Kai;Sakurai Yasutaka;Ichinoe Masaaki;Tadehara Masayoshi;Tamaki Akihiro;Kesen Yurika;Kato Takuya;Mii Shinji;Enomoto Atsushi;Takahashi Masahide;Koizumi Wasaburo;Murakumo Yoshiki
• 通讯作者: Murakumo Yoshiki