I型アレルギー疾患の制御にむけたFDCによるIgA抗体の産生制御機構の基礎的研究

I型アレルギー疾患ではアレルゲンが粘膜組織から取り込まれることでアレルギー反応の惹起に繋がる。粘膜組織のIgA抗体はアレルゲンに結合することで、生体内への侵入を防ぐことが報告されているが、I型アレルギー疾患でのIgA抗体産生の機序については分かっていないことが多い。そこで、本課題ではアレルギー性鼻炎モデルマウスから単離したFDCと、B細胞を試験管内で共培養実験することで、FDCによるIgA抗体産生の制御機序を明らかにすることを目指している。本年度は、BALB/cマウスへ抗原（TNP-OVAなど）とアジュバントAlumを投与し、抗原特異的なIgE抗体を誘導するアレルギー性鼻炎モデルマウスを作製した。その条件下で、IgA抗体産生細胞がどのような挙動を示すか検討した。IgA抗体の誘導に関わる腸間膜リンパ節、そして経鼻投与した際の所属リンパ節で、経鼻投与後1日目で抗原特異的なIgEとIgA抗体産生細胞が増加した。所属リンパ節ではその後14日後までに徐々に減少した。一方で、腸間膜リンパ節では、経鼻投与後1日目で増加し、その後14日目にも抗原特異的な抗体産生細胞数が維持されたままであった。この結果から、IgE抗体の誘導されるアレルギー性鼻炎モデルマウスにおいて、IgA抗体産生細胞は、IgE抗体産生細胞と同様の挙動をすることが分かった。さらに、アレルギーモデルマウスからFDCを回収し、B細胞と、IL-5やTGF-betaなどIgA抗体の誘導に重要な因子と共培養した。その結果、定常状態のFDCと同様に、IgA抗体の誘導に大きな差はみられなかった。この共培養実験では、IgA抗体誘導因子を添加しているため、FDCの機能の差が見えにくいことが想定される。そのため、現在各マウスより、FDCを回収して遺伝子発現を比較する実験を進めている。

I型アレルギー疾患ではアレルゲンが粘膜組織から取り込まれることでアレルギー反応の惹起に繋がる。粘膜組織のIgA抗体はアレルゲンに結合することで、生体内への侵入を防ぐことが報告されているが、I型アレルギー疾患でのIgA抗体産生の機序については分かっていないことが多い。そこで、本課題ではアレルギー性鼻炎モデルマウスから単離したFDCと、B細胞を試験管内で共培養実験することで、FDCによるIgA抗体産生の制御機序を明らかにすることを目指している。本年度は、BALB/cマウスへ抗原（TNP-OVAなど）とアジュバントAlumを投与し、抗原特異的なIgE抗体を誘導するアレルギー性鼻炎モデルマウスを作製した。その条件下で、IgA抗体産生細胞がどのような挙動を示すか検討した。IgA抗体の誘導に関わる腸間膜リンパ節、そして経鼻投与した際の所属リンパ節で、経鼻投与後1日目で抗原特異的なIgEとIgA抗体産生細胞が増加した。所属リンパ節ではその後14日後までに徐々に減少した。一方で、腸間膜リンパ節では、経鼻投与後1日目で増加し、その後14日目にも抗原特異的な抗体産生細胞数が維持されたままであった。この結果から、IgE抗体の誘導されるアレルギー性鼻炎モデルマウスにおいて、IgA抗体産生細胞は、IgE抗体産生細胞と同様の挙動をすることが分かった。さらに、アレルギーモデルマウスからFDCを回収し、B細胞と、IL-5やTGF-betaなどIgA抗体の誘導に重要な因子と共培養した。その結果、定常状態のFDCと同様に、IgA抗体の誘導に大きな差はみられなかった。この共培養実験では、IgA抗体誘導因子を添加しているため、FDCの機能の差が見えにくいことが想定される。そのため、現在各マウスより、FDCを回収して遺伝子発現を比較する実験を進めている。