I型アレルギー疾患の制御にむけたFDCによるIgA抗体の産生制御機構の基礎的研究

FDC控制IgA抗体产生控制I型过敏性疾病机制的基础研究

基本信息

  • 批准号:
    22K15441
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

I型アレルギー疾患ではアレルゲンが粘膜組織から取り込まれることでアレルギー反応の惹起に繋がる。粘膜組織のIgA抗体はアレルゲンに結合することで、生体内への侵入を防ぐことが報告されているが、I型アレルギー疾患でのIgA抗体産生の機序については分かっていないことが多い。そこで、本課題ではアレルギー性鼻炎モデルマウスから単離したFDCと、B細胞を試験管内で共培養実験することで、FDCによるIgA抗体産生の制御機序を明らかにすることを目指している。本年度は、BALB/cマウスへ抗原(TNP-OVAなど)とアジュバントAlumを投与し、抗原特異的なIgE抗体を誘導するアレルギー性鼻炎モデルマウスを作製した。その条件下で、IgA抗体産生細胞がどのような挙動を示すか検討した。IgA抗体の誘導に関わる腸間膜リンパ節、そして経鼻投与した際の所属リンパ節で、経鼻投与後1日目で抗原特異的なIgEとIgA抗体産生細胞が増加した。所属リンパ節ではその後14日後までに徐々に減少した。一方で、腸間膜リンパ節では、経鼻投与後1日目で増加し、その後14日目にも抗原特異的な抗体産生細胞数が維持されたままであった。この結果から、IgE抗体の誘導されるアレルギー性鼻炎モデルマウスにおいて、IgA抗体産生細胞は、IgE抗体産生細胞と同様の挙動をすることが分かった。さらに、アレルギーモデルマウスからFDCを回収し、B細胞と、IL-5やTGF-betaなどIgA抗体の誘導に重要な因子と共培養した。その結果、定常状態のFDCと同様に、IgA抗体の誘導に大きな差はみられなかった。この共培養実験では、IgA抗体誘導因子を添加しているため、FDCの機能の差が見えにくいことが想定される。そのため、現在各マウスより、FDCを回収して遺伝子発現を比較する実験を進めている。
Type I ア レ ル ギ ー disorders で は ア レ ル ゲ ン が mucosal tissue か ら take り 込 ま れ る こ と で ア レ ル ギ ー anti 応 の provoked に 繋 が る. Mucosal tissue の IgA antibodies は ア レ ル ゲ ン に combining す る こ と で, born in vivo へ の intrusion を anti ぐ こ と が report さ れ て い る が, type I ア レ ル ギ ー disorders で の IgA antibodies の machine sequence に つ い て は points か っ て い な い こ と が い more. そ こ で, this topic で は ア レ ル ギ ー rhinitis モ デ ル マ ウ ス か ら 単 from し た FDC と を, B cell co-culture be in test tube で 験 す る こ と で, FDC に よ る IgA antibodies の suppression machine sequence を Ming ら か に す る こ と を refers し て い る. This year は, BALB/c マ ウ ス へ antigen (TNP - OVA な ど) と ア ジ ュ バ ン ト Alum を cast and し, antigen specific な を IgE antibody induction す る ア レ ル ギ ー rhinitis モ デ ル マ ウ ス を cropping し た. Under そ そ conditions, で and IgA antibody-producing cells が <s:1> ような挙 ような挙 move を and す す 検 seek た. IgA antibodies induced に の masato わ る between intestinal membrane リ ン パ section, そ し て 経 cast with nasal し た interstate の belongs リ ン パ で, 経 after nasal cast with 1 eye で antigen specific な IgE と が raised し requirement by IgA antibodies produce cells た. 14 days after the リ, パ, パ, そ, までに, xu, 々に, decreased by た. Party で, intestinal membrane リ ン パ section で は, 経 cast and 1 eye で raised after nasal し, そ の after 14 orders に も な of antigen specific antibody cell number が maintains the さ れ た ま ま で あ っ た. こ の results か ら, IgE antibody induced さ の れ る ア レ ル ギ ー rhinitis モ デ ル マ ウ ス に お い て, IgA antibodies produce cells は, IgE antibody producing cells と with others の 挙 dynamic を す る こ と が points か っ た. さ ら に, ア レ ル ギ ー モ デ ル マ ウ ス か ら FDC を back 収 し と, B cells, IL - 5 や TGF - beta な ど IgA antibodies induced に の important factor な と trained し た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, steady-state <s:1> FDCと are the same as に, IgA antibody <s:1> induces に large な な differences みられな みられな った った. こ の trained be 験 で は, IgA antibody induction factor を add し て い る た め, FDC の function の poor が see え に く い こ と が scenarios さ れ る. そ の た め, now each マ ウ ス よ り, FDC を back 収 し て heritage 伝 発 を now comparing す る be 験 を into め て い る.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The role of isolated CD35+ follicular dendritic cells in the differentiation from B cells to IgA+ GL7+ cells
分离的CD35滤泡树突状细胞在B细胞向IgA GL7细胞分化中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mari Hikosaka-Kuniishi;Toshiyuki Yamane;Doris Narki Tetteh;Hidetoshi Yamazaki
  • 通讯作者:
    Hidetoshi Yamazaki
Role of tumor necrosis factor receptor-associated factor 5 in B- and T-lymphocytes
肿瘤坏死因子受体相关因子 5 在 B 和 T 淋巴细胞中的作用
  • DOI:
    10.37349/ei.2023.00088
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hikosaka Kuniishi Mari;Ishii Naoto;So Takanori
  • 通讯作者:
    So Takanori
Neural crest-derived mesenchymal cells support thymic regeneration after lethal irradiation
神经嵴来源的间充质细胞支持致命辐射后胸腺再生
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Doris Narki Tetteh;Hidetoshi Yamazaki;Mari Hikosaka-Kuniishi
  • 通讯作者:
    Mari Hikosaka-Kuniishi
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