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熱帯熱マラリア感染赤血球表面抗原と免疫抑制化受容体結合の網羅的解析

恶性疟感染红细胞表面抗原与免疫抑制受体结合的综合分析

基本信息

批准号：
22K15450
负责人：
迫口瑛史
金额：
$ 3万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでの研究代表者らの研究で、熱帯熱マラリア原虫感染赤血球表面抗原の一つであるRIFINと呼ばれる分子が、宿主免疫細胞上の複数の免疫抑制化受容体と相互作用することで宿主免疫応答を抑制し、これが原虫による宿主免疫逃避機構に関与していることがわかってきた。ところが、RIFINは個々の原虫ゲノム上に150種類以上存在する多重遺伝子ファミリータンパク質であり、現在までに機能が明らかになったRIFINは全体の10%にも満たず、RIFINによる宿主免疫応答修飾機能の全体像は未だに明らかになっていない。2022年度の研究では、実験室株由来の全RIFINを対象としたRIFIN expression libraryの作製を行い、実際に全体の98%以上をカバーするようなlibraryの作製に成功した。さらに、このlibraryを解析することにより、新たに全体の20%に相当するRIFINの機能を明らかにした。この中には、これまでに報告のない免疫受容体と特異的な結合活性を示す複数のRIFINも含まれていることがわかった。これらの新規のRIFIN-免疫受容体相互作用に関して、海外研究機関との共同研究でRIFIN-免疫受容体複合体の結晶構造解析を実施し、相互作用に必須のアミノ酸領域を同定した。また、これらの新規免疫受容体結合RIFINの実際のヒト免疫細胞に対する作用を検討し、RIFINによる受容体特異的な宿主免疫細胞修飾機能を確認した。

These studies represent studies on the interaction between RIFIN and multiple immunosuppressive receptors on host immune cells and host immune response inhibition and host immune evasion mechanisms associated with protozoan infection with red blood cell surface antigens. RIFIN has more than 150 species of protozoa, multiple genes, and 10% of RIFIN's host immune response modification functions. In the 2022 study, more than 98% of all RIFIN expression library production was successful. This library analysis is equivalent to 20% of all RIFIN functions. This report shows that the specific binding activity of the immune receptor is not limited to the specific binding activity of the immune receptor. The new regulation of RIFIN-immunoreceptor interaction is related to the joint research of overseas research institutions. The crystal structure analysis of RIFIN-immunoreceptor complex is carried out. The necessary acid field for interaction is determined. To investigate the role of the new receptor in binding RIFIN to the host immune cells and confirm the receptor-specific host immune cell modification function of RIFIN.