自己免疫疾患における核内抗原に対する自己抗体産生機構の解明

阐明自身免疫性疾病中针对核抗原的自身抗体产生机制

• 批准号: 18J20300
• 负责人: 迫口 瑛史
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J20300/
• 关键词: MHC ClassII; 自己抗原; 全身性強皮症; 肺胞蛋白質; 抑制化受容体; 熱帯熱マラリア; MHC ClassⅡ; 肺胞蛋白症; MHC class II

全身性強皮症における抗核抗体産生機序は未だに不明である。また、全身性強皮症のGWASでMHC class IIが最も強い疾患感受性を示すが、その生理学的意義も不明である。そこで、全身性強皮症の抗核抗体産生において、核内抗原と特定のHLA class IIアレルとの複合体形成が関与しているのではないかと考えた。核内抗原であるTopoisomerase Iが全身性強皮症の感受性HLA class IIアレルと結合し、細胞表面に輸送されることがわかった。また、核内抗原が小胞体内でHLA class IIと結合することもわかった。核内抗原の核外輸送経路解析のために質量分析を行い、核外で核内抗原と結合するタンパク質を網羅的に明らかにした。現在小胞体から細胞表面へのMHC class II・核内抗原複合体の詳細な輸送経路を検討中である。肺胞蛋白症は非常に希少な自己免疫疾患であり疾患感受性遺伝子も不明であったが、共同研究施設の研究により肺胞蛋白症とMHC class IIとの関係性が明らかになった。私たちはMHC class II・GM-CSF複合体が細胞表面に発現することを明らかにしたため、肺胞蛋白症発症の発祥機序を詳細に検討中である。MHC class II分子以外にも、ペア型受容体と呼ばれる活性化、抑制化受容体からなる受容体ファミリーが複数の自己免疫疾患に関連している。さらに、抑制化受容体は病原体の免疫逃避に用いられている。本研究室では、熱帯熱マラリア感染赤血球上のRIFINという分子が宿主の抑制化受容体であるLILRB1やLAIR1と結合することにより、宿主から免疫逃避していることを明らかにした（Nature. 2017, 2020）。さらに、抑制化受容体であるLILRB2と特異的に結合するRIFINも存在することを明らかにした(BBRC. 2021)。現在、さらなるRIFINの機能を詳細に検討中である。

Systemic hyperderma における the mechanism of antinuclear antibody production における unknown だに unknown である Youdaoplaceholder0, generalized strong-dermatitis. GWASでMHC class IIが most likely strong-dermatitis. Susceptibility を shows すが, そ <s:1> the physiological significance is likely unknown である. そ こ で, systemic skin disease の antinuclear antibodies に お い て, nuclear antigen specific の と HLA class II ア レ ル と の complex formation が masato and し て い る の で は な い か と exam え た. Intracellular antigen であるTopoisomerase Iが systemic hyperdermic pat-sensitive HLA class IIアレ と と binding to される, cell surface に transport される とがわ とがわ った った った Youdaoplaceholder0, intracellular antigenic が, intracellular でHLA class IIと binding する と と わ わ った った った. Within the nuclear antigen の nucleus delivery 経 analytical の way た め に quality analysis を い, nucleus で nuclear antigen in と combining す る タ ン パ ク qualitative を snare に Ming ら か に し た. Now, the detailed な transport routes of the MHC class II · intracellular antigen complex <e:1> on the cell surface of the small cell are discussed in である. Lung disease of cell protein は very に rare な himself immune disorders で あ り disease susceptibility heritage 伝 son も unknown で あ っ た が and common research facilities の research に よ り lung cell protein disorder と MHC class II と の masato sex が and Ming ら か に な っ た. Private た ち は MHC class II, gm-csf complex が cell surface に 発 now す る こ と を Ming ら か に し た た め, lung cell protein disorder 発 の 発 auspicious machine sequence を detailed に 検 beg in で あ る. Outside the MHC class II molecules に も, ペ ア type by let body と shout ば れ る activity, inhibit the capacity of body か ら な る by let body フ ァ ミ リ ー が plural の himself immune disorders に masato even し て い る. Youdaoplaceholder0, to inhibit the immune evasion of the pathogen に, use さらに られて る る る. Our lab で は, 帯 hot マ ラ リ ア infection on red blood cell の RIFIN と い う molecular が host の inhibition is changed by the capacity of body で あ る LILRB1 や LAIR1 と combining す る こ と に よ り, host か ら immune escape し て い る こ と を Ming ら か に し た (Nature. 2017, 2020). さ ら に, inhibit the capacity of body で あ る LILRB2 と specific に combining す る RIFIN も exist す る こ と を Ming ら か に し た (BBRC. 2021). Now, さらなるRIFIN <s:1> function を detailed に検 discussion である.

项目成果

熱帯熱マラリア感染における免疫活性型受容体の機能解析

恶性疟疾感染中免疫激活受体的功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 迫口 瑛史;荒瀬 尚;迫口 瑛史
• 通讯作者: 迫口 瑛史

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RIFINs of Plasmodium falciparum target multiple inhibitory receptors for immune evasion

恶性疟原虫的 RIFIN 靶向多种抑制性受体以逃避免疫

• 发表时间: 2019
• 作者: Akihito Sakoguchi;Fumiji Saito;Kouyuki Hirayasu;Kyoko Shida;Masako Kohyama;Tadahiro Suenaga;Shiroh Iwanaga;Hisashi Arase
• 通讯作者: Hisashi Arase

マラリア原虫による免疫抑制機構

疟疾寄生虫的免疫抑制机制

• 发表时间: 2021
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: 迫口 瑛史;荒瀬 尚
• 通讯作者: 荒瀬 尚