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マラリア原虫におけるヘテロクロマチン解除機構の解明

阐明疟原虫异染色质分解机制

基本信息

批准号：
22K15449
负责人：
中嶋舞
金额：
$ 0.33万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マラリアは世界３大感染症の一つに数えられ、新規薬剤やワクチンの開発が急務である。しかしながらマラリア原虫の生態には未知の事象が多く、これらを解明することが今後の医療応用研究やマラリア対策に繋がっていく。マラリア原虫は真核生物に特有の、ヘテロクロマチンによる遺伝子発現制御機構を有する。この機構は宿主の免疫回避に関わる遺伝子や、また無性生殖期から有性生殖期に転換する性分化というステップに関わる遺伝子の制御に関与しており、現在マラリア研究の中心的課題となっている。ところがこの機構がいつ、どのようなタイミングで開始され、どういった分子が関与しているかということについては全くわかっていない状況である。そこで研究代表者は、マラリア原虫における性分化のマスター転写因子であるAP2-Gに着目し、独自に確立したゲノム編集および人工染色体技術を用いて、マラリア原虫におけるヘテロクロマチン制御機構を分子レベルで解明することを目的として研究を開始した。AP2-Gの転写においては、未知の機構によりヘテロクロマチン化が解除され転写が起こり、その後はAP2-G自身がプロモーターに結合し転写のサイクルを回していくことが知られているが、研究計画として申請者らは、AP2-Gの遺伝子領域におけるDNA配列を人工染色体上で自在にデザインしヘテロクロマチン化に与える影響を評価するというアプローチを試みた。その結果、ヘテロクロマチン化の解除のきっかけとなる遺伝子領域がAP2-Gの特定遺伝子領域に存在することを証明した。現在、その詳細なDNA配列の特定や関連分子の同定を行なっている。

There are three major infections in the world, and new regulations are required to start emergency treatment. I don't know what happened to protozoa. I don't know. I don't know. The protozoa are endemic to eukaryotes, and the control mechanism is now in place. The host is responsible for immune avoidance, immune avoidance, sexual differentiation and sexual differentiation during asexual reproduction, and it is now available at the center of the research center. There is a general situation in which the organization, the organization, the organization and the organization. The representative of the research, the protozoa, the sexual differentiation, the sexual differentiation, the writing factors, the AP2-G, the artificial chromosome, the protozoa, the parasite, the protozoa, the protozoa The AP2-G system is responsible for the release of the information system, and the AP2-G system is responsible for the release of the information system. In the future, it is necessary to use the combination of the information system and the information system to obtain information on the application of the application. In the sub-field of AP2-G, the DNA is assigned to the artificial chromosome, which is free and easy. The results show that there are significant differences between the AP2-G domain and the specific subdomain. At present, the DNA is assigned to the same number of specific molecules as the row.