C型肝炎ウイルスが関与する新規分解機構の解明

阐明丙型肝炎病毒的新型降解机制

• 批准号: 22K15470
• 负责人: 松井 千絵子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15470/
• 关键词: シャペロン介在性オートファジー; エンドソームミクロオートファジー; C型肝炎ウイルス; Hsc70; ウイルス複製; HCV感染; 蛋白質分解; KFERQ配列; KFERQ標的配列

C型肝炎ウイルス(HCV)感染すると、細胞内シャペロン蛋白質Hsc70がHCV NS5A蛋白質と相互作用し、KFERQ配列を持つ宿主蛋白質をウイルス利便性のため、リソソーム系蛋白質分解経路を介して選択的に分解する。HCV感染により選択的オートファジー経路を介して分解を受ける宿主蛋白質は、リソソーム膜受容体LAMP-2Aと相互作用することでリソソームに取り込まれ分解される経路である、シャペロン介在性オートファジー(CMA)と、後期エンドソーム膜に取り込まれ、その後エンドソームとリソソームの融合により、リソソームで分解されるエンドソームミクロオートファジー(eMI)がある。しかしながら、HCV感染がどのようにCMAとeMIを使い分けるのか、両者の役割の違いは明らかではない。本研究では、HCV感染によるCMAとeMIの分別機構を解明する。本年度はKFERQ配列を持つ宿主蛋白質が、HCV感染で蛋白質量の減少がみられるかをHCV感染実験とwestern blottingにて調べ、蛋白質量の減少がHsc70 siRNAまたはオートファジー阻害剤処理で回復するかを確認し、候補となる宿主因子を同定した。KFERQ標的配列に変異を入れたプラスミドを作製し、Hsc70による配列の認識が阻害されるのかを免疫沈降法にて解析し、さらに免疫蛍光染色法にてHsc70との局在を解析し、候補宿主因子のKFERQ配列がHsc70により認識されることを見出した。

Hepatitis C virus (HCV) infection, intracellular protein Hsc70, HCV NS5A protein interaction, KFERQ alignment, host protein, host protein. HCV infection in the selection of the right path to the decomposition of host proteins, soft membrane receptor LAMP-2A interaction, the right path to the decomposition of the right path, the right path to the middle path to the middle path, the right path to the middle path to the middle path to the The software is divided into two parts: the software is divided into three parts: the software is divided into four parts: the software HCV infection, CMA, eMI, etc. This study is aimed at clarifying the mechanisms of CMA and eMI in HCV infection. This year, KFERQ alignment was maintained to identify host proteins, HCV infection, protein reduction, HCV infection, western blotting, protein reduction, Hsc70 siRNA, HCV inhibitor treatment, recovery, candidate host factors, etc. KFERQ target alignment was analyzed by immunoprecipitation, and candidate host factors were identified by immunoluminescence staining.

项目成果

A novel bile acid derivative inhibits HBV infection via sodium taurocholate co- transporting polypeptide

一种新型胆汁酸衍生物通过牛磺胆酸钠共转运多肽抑制 HBV 感染

• 发表时间: 2022
• 作者: GN Rsi Suwardana;Takayuki Abe;Kuroki Daisuke;Lin Deng;Chieko Matsui;Masafumi Ueda;Takahashi Okitsu;Manabu Hatano;Kunitada Shimotohno;Ikuo Shoji
• 通讯作者: Ikuo Shoji

Hepatitis C Virus-Induced ROS/JNK Signaling Pathway Activates the E3 Ubiquitin Ligase Itch to Promote the Release of HCV Particles via Polyubiquitylation of VPS4A

• DOI: 10.1128/jvi.01811-21
• 发表时间: 2022-03-23
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Deng, Lin;Liang, Yujiao;Shoji, Ikuo
• 通讯作者: Shoji, Ikuo

HCV感染は ANX5と PKC-etaによる occludinの機能制御に干渉することでウイルス伝 播を促進させる

HCV感染通过干扰ANX5和PKC-eta对occludin功能的调节来促进病毒传播。

• 发表时间: 2022
• 作者: 阿部 隆之;松井 千絵子;鄧 琳;松浦 善治;勝二 郁夫
• 通讯作者: 勝二 郁夫

Hepatitis C virus NS5A protein promotes the lysosomal degradation of diacylglycerol O-acyltransferase 1 (DGAT1) via endosomal microautophagy

丙型肝炎病毒 NS5A 蛋白通过内体微自噬促进二酰基甘油 O-酰基转移酶 1 (DGAT1) 的溶酶体降解

• DOI: 10.1080/27694127.2022.2095591
• 发表时间: 2022
• 期刊: Autophagy Reports
• 作者: Putu Yuliandari;Chieko Matsui;Lin Deng;Takayuki Abe;Hiroyuki Mori;Shuhei Taguwa;Chikako Ono;Takasuke Fukuhara;Yoshiharu Matsuura;Ikuo Shoji
• 通讯作者: Ikuo Shoji

C型肝炎ウイルスが誘導する新規選択的蛋白質分 解経路

丙型肝炎病毒诱导的新型选择性蛋白水解途径

• 发表时间: 2022
• 作者: 松井 千絵子;Putu Yuliandari;Maria Alethea Septianastiti;鄧 琳;阿部 隆之;勝二 郁夫
• 通讯作者: 勝二 郁夫