新規治療法を目指したSARS-CoV-2感染病態における制御性T細胞の寄与の解明

阐明调节性 T 细胞在 SARS-CoV-2 感染病理学中的作用，旨在寻找新的治疗方法

• 批准号: 22K15482
• 负责人: 浦木 隆太
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Center for Global Health and Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15482/
• 关键词: SARS-CoV-2; マウスモデル; 制御性T細胞

新型コロナウイルスSARS-CoV-2に感染した患者の約１割程度は中ー重症化し、最悪の場合、肺の機能不全やそれに付随する多臓器不全などによって死に至る。SARS-CoV-2感染後の宿主応答については、ヒトの検体やモデル動物を用いた研究から解析されつつあるが、個々の細胞が病原性発現や予後に及ぼす影響についての知見は限定的である。本研究課題では、病原体感染、癌、アレルギー、移植片拒絶、梗塞に伴う炎症など様々な疾患に関与することが報告されている制御性T細胞に焦点を当て、ウイルス学・免疫学的視点から制御性T細胞のSARS-CoV-2感染後の病態発現・予後への寄与の解明を目指し、制御性T細胞を標的とした治療法の開発の糸口を模索する。当該年度は、マウス馴化SARS-CoV-2を接種し、感染後の肺における制御性T細胞の割合を解析した。その結果、感染2~5日後にかけて制御性T細胞の割合が増加することを明らかにした。また、増加した制御性T細胞では、複数の活性化マーカーの発現が上昇していることを確認した。Foxp3-DTRマウスにジフテリア毒素を投与し、一過性に制御性Ｔ細胞を除去後、致死量のSARS-CoV-2を感染させたところ、コントロールマウスとFoxp3-DTRマウス間で体重変化・生存率については大きな差は見られなかった。今後、制御性Ｔ細胞の除去の期間や感染させるウイルス量の条件を変え、複数の条件下で、感染実験を行う予定である。

被新型冠状病毒SARS-COV-2感染的患者中，约有10％的患者中度严重，在最坏的情况下，死亡可能是肺功能障碍和相关的多器官衰竭造成的。使用人类标本和模型动物的研究分析了SARS-COV-2感染后的宿主反应，但是对单个细胞对致病性和预后影响的影响的发现受到限制。 This research topic focuses on regulatory T cells, which have been reported to be involved in a variety of diseases, including pathogen infection, cancer, allergies, graft rejection, and inflammation associated with infarction, and aims to clarify the contribution of regulatory T cells to the pathological development and prognosis after SARS-CoV-2 infection from a virology and immunological perspective, and seeks a clue for the development of treatments targeting regulatory T cells.在今年，接种了小鼠条件的SARS-COV-2，并分析了感染后肺中调节性T细胞的比例。结果，发现在感染后2-5天内，调节性T细胞的比例增加。此外，人们证实，在增加的调节T细胞中，多个激活标记的表达增加了。当Foxp3-DTR小鼠用白喉毒素施用，并在调节性T细胞的短暂去除后，用致命的SARS-COV-2感染细胞，对控制小鼠和Foxp3-DTR小鼠的体重变化或存活率没有显着差异。将来，感染实验将在多种条件下进行，改变调节T细胞的去除期以及要感染病毒量的条件。