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Elucidation of the role for transcription factor JunB in exhausted CD8 + T cells

阐明转录因子 JunB 在耗竭 CD8 T 细胞中的作用

基本信息

批准号：
22K15500
负责人：
平良直幸
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15500/
关键词：
エフェクターCD8 JunB exhaustion 疲弊CD8 転写因子

项目摘要

がん免疫療法においてエフェクターCD8+T細胞の疲弊化が着目され、数多くの研究がされている。Junファミリーであるc-junやその結合タンパク質であるBATFがその疲弊化に関わることが知られているが、JunBに関する報告はない。申請者はin vitroの系でJunBの発現の低下と疲弊化のマーカであるPD-1やTim-3の発現が増加することに着目して研究を行った。実際にin vivoにおいてJunBの発現低下が見られるのかを急性感染モデルであるLM-OVA感染実験とB16-OVA腫瘍モデルにOVAを認識するOT-1ナイーブCD8+細胞を移入して、誘導されたエフェクターCD8+T細胞のJunBの発現を比較した。予想に反して、腫瘍内に浸潤したリンパ球(TIL)におけるCD8+T細胞の方が急性感染モデルによって誘導されたエフェクターCD8+T細胞よりも発現が増加している結果となった。腫瘍組織内に浸潤したCD8+T細胞は腫瘍排出リンパ節(TdLN)で前活性化された後、腫瘍組織内に浸潤してエフェクター機能の獲得や疲弊化が誘導されることが近年報告されていた。そこで同一マウスのTdLNとTILCD8+T細胞のJunBの発現を比較したところ興味深いことに発現のレベルが異なり、TIL CD8+T細胞の方が高い結果となった。この結果から、JunBの発現レベルの違いがエフェクター機能や疲弊化の変化をコントロールする可能性があると考え、dTAG-OT1ナイーブCD8+T細胞を移入した後にTILを回収し、ex vivoでjunBの発現を低下させるとPD-1の発現が増加する傾向が見られた。現在はこの系を用いて網羅的に遺伝子の発現変化を見るために準備を進めている。

がんimmunotherapy においてエフェクターCD8+ T cell fatigue and malfunction が目され、numerous research がされている. Junファミリーであるc-junやその合タンパク性であるBATFがその毇化に关わることが知られているが、JunBに关するreport はない. The applicant's in vitro system is a low-level and fatigue-free PD-1 Tim-3 Tim-3.実记にin vivo においてJunBの発appears low が见られるのかをacute infection LM-OVA infection 実験とB16-OVA swelling モデルにOVA recognizes the migration of CD8+ cells into OT-1 and induces CD8+ T cells in JunB and compares them. It is recommended to treat acute infection by using CD8+T cells and infiltrating intra-tumor tissue (TIL).デルによって induces されたエフェクターCD8+T cells and よりも発appears and increases している results となった. Infiltration of CD8+ T cells in the tumor tissue and activation of the tumor drainage lymph node (TdLN) before and after the tumor Infiltration into the ulcer tissue has been reported in recent years. TIL The recipe for CD8+ T cells is high and the results are high.このRESULTSから、JunBの発appearsレベルのviolationいがエフェクターFUNCTIONS の変化をコントロールするPossibility test, dTAG-OT1 test, CD8+T cell transplantation, TIL recovery, ex vivoでjunBの発appearsをlowerさせるとPD-1の発appearsがincrease and the tendencyが见られた. Now the はこの炒with the いて snare the に缝子の発appears to change を见るために prepares and enters the めている.