メカノセンサーPiezo1-JunBシグナルが制御する血管リモデリング機構の解明

阐明机械传感器 Piezo1-JunB 信号控制的血管重塑机制

• 批准号: 22K06905
• 负责人: 吉冨 泰央
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06905/
• 关键词: 血管新生; JunB; 血管リモデリング; 神経-血管相互作用

発生期の血管は、末梢神経にガイダンスされて神経線維と並走し、体内に広がる複雑な血管ネットワークを形成していく。この過程に関わる液性因子としてVEGF やCXCL12等の神経からの血管誘導因子が明らかにされてきたが、神経と血管が接触した際に血管内皮細胞がどのようなシグナル伝達を介して神経線維に沿う形に血管をリモデリングし、神経と並走していくのかの詳細はいまだ不明である。我々のこれまでのマウスin vivoでの解析で、神経と血管が直接接触することで血管内皮細胞にJUNBを発現誘導して血管内皮細胞の運動能を増強させること、それをきっかけにして血管の構造を変化させて神経と並走することを明らかにしてきた。しかしながら、神経と接触する際の血管内皮細胞側の膜受容体が何であるのかはまだわかっていない。我々のこれまでの予備実験で細胞膜メカノセンサーPIEZO1がこのシグナル伝達に関与していることを示唆するデータを得ており、本年度はまず、この知見をもとにJUNBの発現を指標にして、PIEZO1 - JUNB シグナル伝達の詳細について解析し、その上流因子および、下流エフェクター因子の同定を試みた。CRISPR-Cas9を用いたPIEZO1ノックアウト血管内皮細胞の作成、およびJunBプロモーター活性を経時的に解析できる実験系を構築しJUNB誘導におけるシグナル伝達分子の個々の役割を解析した。今後は発生期のin vivoでの神経-血管並走現象におけるこれらの分子の役割について解析する予定である。

The blood vessels in the development stage are formed by the blood vessels in the peripheral nervous system and the blood vessels in the body. This process is related to the development of vascular induction factors such as VEGF and CXCL12 in the nervous system. The details of vascular induction factors such as VEGF and CXCL12 in the nervous system are unknown. The expression of JUNB in vascular endothelial cells is induced by direct contact between the brain and the blood vessels, and the motility of vascular endothelial cells is enhanced. The membrane receptors on the endothelial cell side of the blood vessel are exposed to the brain. We have prepared for this event the cell membrane profile of PIEZO1-JUNB, the up-stream factor and down-stream factor. CRISPR-Cas9 uses PIEZO1 to analyze the activity of vascular endothelial cells during production and construction of JUNB induction systems. In the future, the occurrence of neurovascular syntheses in vivo will be analyzed in a predetermined manner.

项目成果

発生期の血管ネットワーク形成におけるTip cell転写因子 JunBの役割とその制御因子の探索

Tip细胞转录因子JunB及其调控因子在新生血管网络形成中的作用探讨

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉冨泰央; 池田崇之; 高辻英仁; 米倉秀人
• 通讯作者: 米倉秀人