The novel role of intercellular adhesion molecule claudin-3 on eosinophilic airway inflammation in asthma

细胞间粘附分子claudin-3对哮喘嗜酸性气道炎症的新作用

• 批准号: 22K15496
• 负责人: 石井 由美子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15496/
• 关键词: クローディン‐3; 喘息; 好酸球性炎症; 細胞間接着分子

アレルギー性喘息では、肺に到達したアレルゲンが気道上皮細胞間を通過して体内に侵入し、好酸球などによる免疫応答を引き起こす。喘息患者は気道上皮バリア障害を認めるが、上皮バリア障害がアレルギー性免疫応答へどのように影響するかは不明である。上皮バリア構成分子クローディン‐3は気道上皮細胞に発現するが喘息病態における役割は未検討である。我々はクローディン‐3欠損マウスで卵白喘息モデルを解析し、クローディン‐3欠損で気道の好酸球性炎症が軽快することを見出した。そこで本研究で、クローディン‐3の好酸球性気道炎症における役割と作用機序を明らかにすることを目的とし、実験を行った。作用機序を上皮バリア形成に限らず検討し、更に上皮細胞以外、特に免疫担当細胞での発現・機能も解析することを予定した。我々はクローディン‐3野性型と欠損マウスを卵白アルブミン（OVA）で感作・曝露したところ、野性型マウスでは気道過敏性亢進、気道杯細胞の増生を認めたが欠損マウスでは認めなかった。OVA感作・曝露後の気管支肺胞洗浄液中の好酸球数、IL-5、IL-13は野性型マウスと比較しクローディン‐3欠損マウスでは有意に低値であった。蛍光標識OVAを経気道投与し肺内樹状細胞による取り込みをフローサイトメトリーおよび蛍光免疫染色で評価したところ、OVAを取り込んだ肺内樹状細胞数は野性型と比較しクローディン‐3欠損マウスで有意に少なかった。一方、クローディン‐3野性型および欠損型マウスから採取・誘導した骨髄由来樹状細胞によるOVA貪食能には差を認めなかった。本成果は学会で発表した。

ア レ ル ギ ー sex breathing で は arrive, lung に し た ア レ ル ゲ ン が 気 way を between epithelial cells by し て in vivo に intrusion し, good acid ball な ど に よ る immune 応 answer を lead き up こ す. Patients with breathing は 気 way epithelial バ リ ア handicap of を recognize め る が, epithelial バ リ ア handicap of が ア レ ル ギ ー immunity 応 answer へ ど の よ う に influence す る か は unknown で あ る. Epithelial バリア constituent molecules ロ ロ ディ ディ ロ -3 である airway epithelial cells に present するが asthmatic pathological における conjunctiviation ロ not 検 である I 々 は ク ロ ー デ ィ ン ‐ 3 owe loss マ ウ ス で albumen breathing モ デ ル を analytical し, ク ロ ー デ ィ ン ‐ 3 owe loss で 気 way の good acid ball sex inflammation が 軽 fast す る こ と を shows し た. そ こ で で, this study ク ロ ー デ ィ ン ‐ 3 の good acid sex 気 way inflammation に お け cut と る service function machine sequence を Ming ら か に す る こ と を purpose と し, be 験 を line っ た. Function machine sequence を epithelial バ リ ア form に limit ら ず beg し 検, more に epithelial cells, bear に immune cells で の 発 now, function analytical す も る こ と を designated し た. I 々 は ク ロ ー デ ィ ン ‐ type 3 wild と owe loss マ ウ ス を albumen ア ル ブ ミ ン (OVA) で feeling for exposure し た と こ ろ, wild type マ ウ ス で は allergic hyperthyroidism, 気 気 tao の raised raw を cup cells recognize め た が owe loss マ ウ ス で は recognize め な か っ た. Sense of OVA, exposure before の 気 tube branch of lung cell の good acid in the liquid at the count, IL - 5, IL - 13 は wild type マ ウ ス と compare し ク ロ ー デ ィ ン ‐ 3 owe loss マ ウ ス で は intentionally に low numerical で あ っ た. 蛍 light logo OVA を 経 気 cast and し dendritic cells within the lung に よ る take り 込 み を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー お よ び 蛍 light immune dyeing で review 価 し た と こ ろ, OVA を り 込 ん だ in dendritic cells number lungs は wild type と comparison し ク ロ ー デ ィ ン ‐ 3 owe loss マ ウ ス で less interested in に な か っ た. Party, ク ロ ー デ ィ ン ‐ type 3 wild お よ び owe damage type マ ウ ス か ら take, induced し た bone marrow origin dendritic cells に よ る OVA bulimia can に は poor を recognize め な か っ た. This achievement is published by the で society on た.

项目成果

タイトジャンクション構成分子クローディン‐3欠損はアレルギー性喘息モデルマウスの気道過敏性亢進と好酸球性気道炎症を亢進する

紧密连接成分claudin-3的缺乏会增强过敏性哮喘模型小鼠的气道高反应性和嗜酸细胞性气道炎症

• 发表时间: 2022
• 作者: 石井由美子;塩田彩佳;神尾敬子;小川知洋;山本宜男;篠崎聖兒;小川愛実;福山聡;松元幸一郎;岡本勇
• 通讯作者: 岡本勇

ノックアウトマウスを用いた、タイトジャンクション構成分子クローディン‐3のアレルギー性喘息の病態形成における役割の検討

使用敲除小鼠研究紧密连接成分claudin-3在过敏性哮喘发病机制中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 石井由美子;塩田彩佳;神尾敬子;小川知洋;山本宜男;篠崎聖兒;小川愛実;福山聡;松元幸一郎;岡本勇
• 通讯作者: 岡本勇

The inhibition of OVA-induced airway hyperresponsiveness and eosinophilic airway inflammation in tight junction protein claudin-3-deficient mice

紧密连接蛋白claudin-3缺陷小鼠中OVA诱导的气道高反应性和嗜酸细胞性气道炎症的抑制

• 发表时间: 2022
• 作者: 石井由美子;塩田彩佳;神尾敬子;小川知洋;山本宜男;篠崎聖兒;福山聡;松元幸一郎;岡本勇
• 通讯作者: 岡本勇