新規モデルによる唾液腺癌と自律神経の相互作用の検討

点击翻译按钮获取中文摘要

マウスの顎下腺・耳下腺を確認、顔面神経を露出し結紮方法を確認した。顔面神経の処理の操作と、唾液腺癌の同所性異種移植片（耳下腺への唾液腺癌オルガノイド移植）の再現性ありモデル作成を試作した。免疫不全マウス（NSGマウス）の片側の顔面神経を結紮切離例にも腫瘍の生着と増大は確認できた。腫瘍のリンパ節転移や遠隔転移については移植から８週後には確認されなかった。最初の移植量を増やすことで遠隔転移が誘発できるかも今後検討する。さらにヒト唾液腺癌検体からの新規患者由来オルガノイド作成と患者由来異種移植片（PDX）作成を、試行した。ただし、症例毎の検体量が十分量得られないことが多く、検体状態不良のためにオルガノイドとしての継続培養やPDXとしての継代を維持できるに至る症例は得られなかった。今後もヒト検体からオルガノイドとPDXの作成を継続する予定である。現在、唾液腺癌の同所性異種移植後、生着した腫瘍と神経の免疫染色についてムラがある。腫瘍内および対照正常部位のノルアドレナリン濃度をELISA法で測定し，tyrosine hydroxylase (TH) 陽性のノルアドレナリン放出神経を蛍光免疫組織化学で同定，定量化する予定のため、まだ再現性が不十分と考えられ、濃度・染色時間等を調整・試行している。先行して行っていた、当科の既存の唾液腺癌オルガノイドと唾液腺癌PDXの耳下部への同所性移植をしたマウスモデルの順調な腫瘍増大を確認し、免疫組織染色方法の再現性を高める。染色方法が安定したところで、ピレンゼピンに加えて，シスプラチンや既存の分子標的薬の併用を行い，有効性を評価する。