权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ニッチミミクリーを用いたグリオーマの術後遺残癌幹細胞に対する標的探索研究

利用生态位拟态对胶质瘤手术后残留癌症干细胞进行靶标搜索研究

基本信息

批准号：
22K15537
负责人：
室田吉貴
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

腫瘍辺縁部に位置するPpIX低蓄積細胞、即ち5-アミノレブリン酸（5-ALA）による光線力学診断法から免れるグリオーマ幹細胞は、術後も遺残する可能性が高いため腫瘍の再発源であると考えられる。PpIX低蓄積性と浸潤能の観点から再発微小環境を模倣する合成ポリマー「ニッチミミクリー」を用いて術後遺残癌幹細胞に対する治療標的を同定することを最終目標にし、以下の進捗を得た。(1)ニッチミミクリーとして機能するマテリアルを同定するため、独自の合成ポリマーライブラリを拡張し、ガラススライドを用いたアレイ系を立ち上げた。異なる2種類のアクリル系モノマーを組み合わせることで作られる合計180種類のポリマーの重合条件をこれまでに決定した。重合後、ガラススライド上にmicroarray用ピンを用いて各種ポリマーをスポットした（ポリマーmicroarrayスライド）。ポリマーmicroarrayスライド上で細胞を培養することで機能性ポリマーを同定する実験系を確立した。(2)高浸潤性かつ5-ALAによる検出を免れる性質を担う分子を同定するため、まずは株化した患者由来細胞を低浸潤性-PpIX低蓄積性細胞(分画A)、低浸潤性-PpIX高蓄積性細胞(分画B)、高浸潤性-PpIX低蓄積性細胞(分画C)、高浸潤性-PpIX高蓄積性細胞(分画D)にトランスウェルとセルソーターを用いて分画した。cDNAマイクロアレイにより遺伝子発現パターンを解析した結果、178個の遺伝子が遺残癌幹細胞（再発源）として考えられる分画Cに高く発現していることが明らかとなった。TCGAから提供されるデータベースを用いて、グリオーマ再発患者の予後との相関が特に高い細胞内タンパク質Xをコードする遺伝子Xを同定した。PpIX低蓄積性の遺残癌幹細胞（再発源）を標的とした研究は極めて少なく、遺伝子Xは有望な癌根絶標的であると考えられた。

PpIX low accumulation cells in the tumor site, i.e., 5-ALA, are highly likely to cause tumor recurrence by light mechanical diagnosis. PpIX low accumulation and invasion of the point of regeneration micro-environment simulation of the synthesis of the "three groups" to use residual cancer stem cells after surgery to determine the ultimate goal, the following progress (1)In addition, the system can be used to adjust the function of the system. 2 kinds of different kinds of different After reassembly, the array is used for each type of array. A functional array of cells (2)High infiltrative 5-ALA cells, low infiltrative PpIX low accumulation cells (panel A), low infiltrative PpIX high accumulation cells (panel B), high infiltrative PpIX low accumulation cells (panel C), high infiltrative PpIX high accumulation cells (panel D). The results of cDNA analysis showed that 178 cDNA fragments were found in residual cancer stem cells. TCGA provides the same level of information for patients with advanced disease. PpIX low accumulation of residual cancer stem cells (re-source) target research is very small, gene X is expected to be cancer root target research