ニッチミミクリーを用いたグリオーマの術後遺残癌幹細胞に対する標的探索研究

腫瘍辺縁部に位置するPpIX低蓄積細胞、即ち5-アミノレブリン酸（5-ALA）による光線力学診断法から免れるグリオーマ幹細胞は、術後も遺残する可能性が高いため腫瘍の再発源であると考えられる。PpIX低蓄積性と浸潤能の観点から再発微小環境を模倣する合成ポリマー「ニッチミミクリー」を用いて術後遺残癌幹細胞に対する治療標的を同定することを最終目標にし、以下の進捗を得た。(1)ニッチミミクリーとして機能するマテリアルを同定するため、独自の合成ポリマーライブラリを拡張し、ガラススライドを用いたアレイ系を立ち上げた。異なる2種類のアクリル系モノマーを組み合わせることで作られる合計180種類のポリマーの重合条件をこれまでに決定した。重合後、ガラススライド上にmicroarray用ピンを用いて各種ポリマーをスポットした（ポリマーmicroarrayスライド）。ポリマーmicroarrayスライド上で細胞を培養することで機能性ポリマーを同定する実験系を確立した。(2)高浸潤性かつ5-ALAによる検出を免れる性質を担う分子を同定するため、まずは株化した患者由来細胞を低浸潤性-PpIX低蓄積性細胞(分画A)、低浸潤性-PpIX高蓄積性細胞(分画B)、高浸潤性-PpIX低蓄積性細胞(分画C)、高浸潤性-PpIX高蓄積性細胞(分画D)にトランスウェルとセルソーターを用いて分画した。cDNAマイクロアレイにより遺伝子発現パターンを解析した結果、178個の遺伝子が遺残癌幹細胞（再発源）として考えられる分画Cに高く発現していることが明らかとなった。TCGAから提供されるデータベースを用いて、グリオーマ再発患者の予後との相関が特に高い細胞内タンパク質Xをコードする遺伝子Xを同定した。PpIX低蓄積性の遺残癌幹細胞（再発源）を標的とした研究は極めて少なく、遺伝子Xは有望な癌根絶標的であると考えられた。

腫瘍辺縁部に位置するPpIX低蓄積細胞、即ち5-アミノレブリン酸（5-ALA）による光線力学診断法から免れるグリオーマ幹細胞は、術後も遺残する可能性が高いため腫瘍の再発源であると考えられる。PpIX低蓄積性と浸潤能の観点から再発微小環境を模倣する合成ポリマー「ニッチミミクリー」を用いて術後遺残癌幹細胞に対する治療標的を同定することを最終目標にし、以下の進捗を得た。(1)ニッチミミクリーとして機能するマテリアルを同定するため、独自の合成ポリマーライブラリを拡張し、ガラススライドを用いたアレイ系を立ち上げた。異なる2種類のアクリル系モノマーを組み合わせることで作られる合計180種類のポリマーの重合条件をこれまでに決定した。重合後、ガラススライド上にmicroarray用ピンを用いて各種ポリマーをスポットした（ポリマーmicroarrayスライド）。ポリマーmicroarrayスライド上で細胞を培養することで機能性ポリマーを同定する実験系を確立した。(2)高浸潤性かつ5-ALAによる検出を免れる性質を担う分子を同定するため、まずは株化した患者由来細胞を低浸潤性-PpIX低蓄積性細胞(分画A)、低浸潤性-PpIX高蓄積性細胞(分画B)、高浸潤性-PpIX低蓄積性細胞(分画C)、高浸潤性-PpIX高蓄積性細胞(分画D)にトランスウェルとセルソーターを用いて分画した。cDNAマイクロアレイにより遺伝子発現パターンを解析した結果、178個の遺伝子が遺残癌幹細胞（再発源）として考えられる分画Cに高く発現していることが明らかとなった。TCGAから提供されるデータベースを用いて、グリオーマ再発患者の予後との相関が特に高い細胞内タンパク質Xをコードする遺伝子Xを同定した。PpIX低蓄積性の遺残癌幹細胞（再発源）を標的とした研究は極めて少なく、遺伝子Xは有望な癌根絶標的であると考えられた。