微小環境に応答するPolycomb群依存的ながん幹細胞性質の獲得メカニズムの解明

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最悪性度の脳腫瘍である神経膠芽腫（グリオブラストーマ）は、当初は治療効果が見られる抗がん剤や放射線などの標準治療に対して急速に治療抵抗を示すことが知られており、これが完治の大きな障壁となっている。その主な一因として“がん幹細胞”と呼ばれる治療抵抗を持つ細胞集団が腫瘍内に残ることが再発の原因となっていると考えられている。DNA配列に変異が見つからないにも関わらず幹細胞的な性質をもった集団が現れることから、申請者は、この幹細胞性質はエピジェネティクス因子Polycomb群によって引き起こされているのではないかと考え、本研究に着手した。具体的には、Polycomb群の動体解析を主軸とした、培養系での網羅的なエピゲノム解析と、脳腫瘍マウスを用いた個体や組織レベルでの評価を行うことを本研究課題に設定した。本研究は2年を予定しており、今年度の結果として、治療抵抗性獲得モデル（ニューロスフェア形成実験）の実験条件の精査をした上で、シングルセルトランスクリプトームや一通りのChIPやATACseqにおけるデータ取得を行った。その結果として、幹細胞性質を獲得するにあたり原因となる遺伝子群の同定を行った。今後はこの遺伝子群や、その上流の制御因子となるPolycomb群に対する変異細胞をクリスパーコンストラクトを用いて作製し、培養細胞や脳腫瘍モデルマウスを用いた表現型の評価を行う予定である。